NO.6 ICB的NSCLC中再挑战：当前证剧和未来方向 2024. 中国

NO.6 ICB的NSCLC中再挑战：当前证剧和未来方向 2024. 中国 1.NSCLC中ICB耐药性概述：对于ICB的抗药性，无论是原发还是继发，都源于这一循环的中断（癌症-免疫循环），从而导致肿瘤逃避免疫监视。 这些抵抗机制：1. 肿瘤免疫原性不足；2. 抗原呈递缺陷；3. T细胞启动、激活缺失；4.效应T细胞游走受损；5. T细胞浸润不良；6. T细胞无法特异性识别肿瘤细胞；7. CD8+ T细胞活性抑制或者耗竭。 成功的ICB再挑战，需要针对或者绕过这些受损的步骤，重启癌症-免疫循环使肿瘤细胞对ICB再敏感。

进展期未出现新病变，且最初的PFS＞6个月（简单来说，就是进展了只在原有病灶基础上进展，并不是全身新发病变，另外一个就是，最初你要是免疫获益人群，PFS要超过半年） 5.化、放、抗血管间断后，ICB再挑战： 一项纳人法国国家数据库的大型真实世界回顾，最初接受NIVO治疗三个月或更长时间，并在2个抗PD-1疗程之间接受化疗的患者获得更长的OS； 所以免疫再挑战前，我们可以加入RT，也是个有益的因素。除此之外，还可以考虑有ADC、抗血管+化疗、甚至多靶点小分子TKI，PISKi和CDK4/6i来间隔免疫，准备好下一次免疫的再挑战。

4.在ICB治疗期间疾病进展后再挑战： （1）再挑战策略：允许在初步显示出疾病进展后继续免疫，进展后继续治疗（TBP）不代表实际的抗药性（比如那些假性进展或者分离现象的患者）； AtezoIII期，168名TBP中，有7%患者在靶病灶方面取得了疾病进展后的治疗反应，49%的患者靶病灶保持稳定。此外，Atezo TBP相对于其他替代疗法的患者改善了18个月的生存率（PFS/OS） NIVO TBP 与非TBP 相比中，OS优势为17.8个月VS 3.7个月。 使用ICB TBP可为患者带来选择性优势，这些患者包括在最初的疾病进展期未出现新病变，且最初的PFS＞6个月（简单来说，就是进展了只在原有

2.耐药后ICB再挑战：本节探讨了在不同情况下重新使用ICB的实用方法：之前完成ICB治疗；正在接受ICB治疗期间疾病进展；以及针对不同进展模式的定制策略。 3.在先前治疗完成后重新ICB再挑战：无治疗间隔期可能影响ICB再挑战疗效的另一个因素。ESMO推荐6个月无治疗间隔期。（简单来说，就是你打满2年免疫，最好间隔6个月以后复发，这个时候再挑战成功概率会很高） 4.在ICB治疗期间疾病进展后再挑战： （1）再挑战策略：允许在初步显示出疾病进展后继续免疫，进展后继续治疗（TBP）不代表实际的抗药性（比如那些假性进展或者分离现象的患者）；