全球多发性骨髓瘤药物市场超过320亿元 多企业布局同一靶点

每年3月是国际多发性骨髓瘤关爱月。多发性骨髓瘤是一种难治性的恶性浆细胞疾病，约占所有血液肿瘤的10%。骨髓中的浆细胞失去控制的增长，产生异常蛋白，会导致包括心脏和肾脏等重要器官受损。尽管患者可以通过传统疗法获得缓解，大多数仍会经历反复的疾病进展。随着中国老龄化的加速以及人口平均预期寿命的提高，多发性骨髓瘤患病人数将持续增加。根据Frost and Sullivan估计，2023年中国多发性骨髓瘤的患病人数大约为15.3万人，新发病例数为2.32万人，预计中国多发性骨髓瘤的患病人数于2030年将增长至26.63万人。

我国有30余款药物获批上市

上海长征医院血液病科主任、全军骨髓瘤与淋巴瘤疾病中心主任杜鹃曾介绍，国内骨髓瘤发病高峰集中在60～70岁，中位发病年龄在65岁左右。多发性骨髓瘤有四个典型症状，也叫“CRAB”——C代表高钙血症，R代表肾功能不全，A代表贫血，B代表骨骼破坏。任何一个患者如果表现出其中一种临床症状，比如贫血、乏力、骨痛，有的患者肾功能有问题，例如尿里泡沫增多、少尿，这些可能提示骨髓瘤的表现。骨髓瘤非常容易被误诊和漏诊，很多患者在来到血液科就诊之前，在其他科室初诊，比如肾内科、骨科，甚至还有外科。

米内网数据显示，按美国癌症中心最新发布的多发性骨髓瘤新药疗法药品统计，2022年全球多发性骨髓瘤治疗药市场规模已超过320亿元。面对规模巨大的市场及未被满足的临床需求，国内外药企争相布局研发多发性骨髓瘤新药。

我国获批上市的多发性骨髓瘤药物已有30余款，包括达雷妥尤单抗、泊马度胺、塞利尼索、来那度胺、地舒单抗、硼替佐米、卡非佐米等。去年，驯鹿生物和信达生物共同研发的靶向BCMA的CAR-T细胞免疫治疗产品伊基奥仑赛注射液、海特生物的重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体注射用埃普奈明相继获得国家药监局批准上市。另外，传奇生物的西达基奥仑赛也已申报上市。丁香园Insight数据库显示，还有12款药物处于Ⅲ期临床试验，13款处于Ⅱ期临床、23款处于Ⅰ期临床。

多企业布局BCMA热门靶点

BCMA是多发性骨髓瘤新药研发的热门靶点。2020年至2022年，美国食药监局有5款多发性骨髓瘤创新药获批上市，分别为赛诺菲的CD38靶向抗体Sarclisa、葛兰素史克的靶向BCMA抗体偶联药物Blenrep、百时美施贵宝/蓝鸟生物靶向BCMA的CAR-T细胞疗法Abecma、传奇生物的Carvykti、强生的双特异性抗体Tecvayli。除伊沙妥昔单抗外，其余4款均涉及BCMA靶点。

在BCMA靶点的多发性骨髓瘤适应症开发上，国内药企主要在研发靶向BCMA的CAR-T细胞疗法及双特异性抗体药物。科济药业的泽沃基奥仑赛、驯鹿生物的伊基奥仑赛已经获批，传奇生物的西达基奥仑赛均为靶向BCMA的CAR-T细胞疗法则在国内提交上市申请。

另有普瑞金、恒瑞达生生物、西比曼生物的三款靶向BCMA的CAR-T细胞疗法，以及康诺亚生物、岸迈生物的两款BCMA/CD3双特异性抗体进入Ⅱ期临床试验。重庆智翔金泰生物制药、新时代药业的两款靶向BCMA/CD3双特异性抗体、重庆精准生物的靶向BCMA/CD7的CAR-T细胞疗法进入Ⅰ期临床试验。亘喜生物靶向BCMA/CD19的CAR-T细胞疗法、药明巨诺靶向BCMA的CAR-T细胞疗法在国内也已经获批多发性骨髓瘤的临床试验。

在其他类型的多发性骨髓瘤新药研发上，诺诚健华、宁波圣健生物、亚盛药业、盛世泰科生物、成都先导、正大天晴、石药集团、百济神州、恒瑞医药等超20家国内药企也在布局研发，在研药物处于不同临床研发阶段。