多靶点GLP-1类药物热度不减，多家企业布局拓宽适应症

3月12日，华东医药发布公告，子公司中美华东研发的GLP-1受体和GIP受体的双靶点长效激动剂获国家药监局批准开展临床试验。民为生物的GLP-1/GCG/GIP-Fc融合蛋白也加入“战场”，该药对比司美格鲁肽治疗2型糖尿病的二期临床试验启动，成为第3款挑战司美格鲁肽的国产GLP-1药物。明星GLP-1受体激动剂司美格鲁肽则于近日在美国获批心血管适应症。

GLP-1类产品具有减肥、降糖和心血管获益等作用，是相对成熟和安全的靶点。近年来，GLP-1受体激动剂“跨界”减重备受追捧，国内10余家本土企业布局研发。除GLP-1单靶点抑制剂之外，多靶点GLP-1类药物更是备受关注。

华东医药：全方位、差异化布局GLP-1靶点产品线

此次华东医药披露的GLP-1受体和GIP受体双靶点长效激动剂HDM1005注射液，中美华东制药研发并拥有全球知识产权的1类化学新药。临床前研究显示，HDM1005可通过激活GLP-1受体和GIP受体，促进胰岛素释放，抑制食欲，发挥显著的改善糖耐量、降糖和减重效果；同时，现有数据显示，HDM1005具有良好的成药性和安全性。

华东医药表示，公司围绕GLP-1靶点，已构筑了全方位和差异化的产品管线，包括口服、注射剂在内的长效及多靶点全球创新药和生物类似药。其中，利拉鲁肽注射液分别获批上市用于治疗成人2型糖尿病、肥胖或体重超重，是华东医药GLP-1靶点首个上市产品，也是国内首个获批上市的利拉鲁肽生物类似药。

在研的GLP-1产品中，除HDM1005注射液外，口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002片已在中国和美国获批临床试验，已获得中国Ⅰa期临床数据，中国Ⅰb期临床试验正在进行中，预计于年内启动Ⅱ期临床；司美格鲁肽注射液糖尿病适应症目前已完成临床Ⅲ期受试者入组，预计年内完成Ⅲ期临床；长效FGF21R/GCGR/GLP-1R三靶点激动剂DR10624已经完成了中国Ⅰ期单次给药剂量递增研究和新西兰的Ⅰ期SAD研究，正在新西兰开展Ⅰb/Ⅱa期多次给药剂量递增试验。

诺和诺德：司美格鲁肽新增心血管病适应症

作为GLP-1类药物的颇具代表性的明星产品，司美格鲁肽在近一年多来备受关注。该产品系第二代GLP-1受体激动剂，被业内看做崛起的“黑马”，共有三款产品在售，分别为Ozempic、Rybelsus、Wegovy。受制于产能限制，司美格鲁肽供不应求，为了解决产能瓶颈，诺和诺德开始新建工厂、大举收购。

今年3月9日，司美格鲁肽Wegovy又获批新适应症，为在超重或肥胖且已确诊心血管疾病的成人患者中降低主要不良心血管事件，包括心血管死亡、非致死性心脏病发作或非致死性卒中的风险。这也是美国首个帮助人们管理体重并降低心血管风险的治疗方案。诺和诺德在欧盟也递交了标签扩展申请，预计此项决定将于2024年做出。

司美格鲁肽还在积极拓展适应症，除了上述获批的三大适应症外，司美格鲁肽还在非酒精性脂肪肝、慢性肾病和阿尔茨海默病等领域布局。其中，针对非酒精性脂肪性肝炎的适应症开发目前已进入Ⅲ期临床，针对慢性肾病患者的Ⅲ期临床试验也因疗效优秀，提前达到了预设标准。

民为生物：三靶点GLP-1类在研新药加入“战局”

乐普生物的参股企业民为生物的GLP-1/GCG/GIP-Fc融合蛋白MWN101，也加入了“战局”。3月11日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，民为生物启动了MWN101对比司美格鲁肽治疗2型糖尿病的Ⅱ期临床试验。该产品是国产首款GLP-1/GCG/GIP-Fc融合蛋白，也是第3款挑战司美格鲁肽的国产GLP-1药物。从机制来看，该药属于全球第5款申报临床的GLP-1R/GCGR/GIPR激动剂。

在MWN101之前，已有4款同类产品率先进入临床试验，但均为跨国药企的产品。其中，礼来的Retatrutide进展最快，目前处于Ⅲ期临床试验阶段，该药靶点为GLP-1R/GCGR/GIPR。韩美制药的HM15211也处于Ⅱ期临床试验阶段，与民为生物的MWN101同靶点。诺和诺德的NN9423、赛诺菲的SAR441255均处于Ⅰ期临床试验，与礼来的Retatrutide同靶点。此外，另一家本土药企联邦制药的UBT251也进入了Ⅰ期临床试验。

派格生物：减肥概念加持，重启IPO

近日，派格生物重启IPO，向港交所递交了招股说明书，中金公司为独家保荐人。2021年，派格生物曾申请科创板上市，但2022年4月主动撤回了上市申请。

作为一家专注慢性病领域新药研发的创新型生物制药企业，派格生物旗下布局了针对2型糖尿病、肥胖及先天性高胰岛素血症等多个疾病治疗领域的新药，但目前尚未有产品获批上市。冲刺港股IPO，也主要是为了募资支持在研新药的开发。因有“减肥概念”加持，其上市进程受到关注。

在派格生物研发管线中，进展最快的核心产品是长效GLP-1受体激动剂PB-119，除了2型糖尿病外，还有肥胖症适应症。目前，国家药监局已受理该药用于治疗2型糖尿病的上市申请，派格生物预计最早于今年第四季度获批上市。该药的超重或肥胖适应症则处于Ⅰ期临床试验。

不过，面对竞争激烈的GLP-1类药物市场，PB-119获批上市后能否为派格生物带来转机，还有待日后的市场检验。除了该款产品外，派格生物官网披露的信息显示，其研发管线中在研的GLP-1类新药还有长效GLP-1/GIP双激动剂、长效GLP-1/GIP/GCG三激动剂、长效GLP-1/GCG受体双激动剂、长效GLP-1受体双激动剂。