间歇性断食的健康促进作用研究进展

间歇性断食的健康促进作用研究进展
卫沛楠，李平，陈银苗，孙博为(天津市武清区疾病预防控制中心传染病控制科)
摘要：断食在减重、防控多种代谢性疾病、抗肿瘤等方面的积极影响已得到大量动物实验及人群干预研究的证实。间歇性断食作为主流的断食方法之一，因其易于个人操作，近年来在民间得到越来越广泛的推广及应用。为了进一步探究间歇性断食在健康促进领域的科学性及有效性，以便为后续的研究指明方向，文章就间歇性断食的种类和实施方式，以及在减重、抗衰老、抗肿瘤、糖尿病、抗炎、调节肠道菌群等方面的健康促进作用研究进展进行综述，供同行借鉴和参考。
我国自先秦时期就有用“辟谷”的方法进行养生的历史。近年来，关于断食疗法在临床应用方面的研究逐渐增多。德国于2002年发布了《禁食疗法专家共识指南》嗍，有力推动了断食疗法在临床应用中的规范化。间歇性断食(Inte珊ittent Fasting，IF)又称轻断食，是指通过断食与自由摄食交替进行一段时间来达到预防和治疗某些疾病的饮食疗法。本文通过对间歇性断食的健康促进作用研究进展进行综述，旨在为后续研究及应用提供参考依据。
1,间歇性断食的种类,
1．1,周期性断食(Periodic Fasting，PF)一个断食周期持续2～21天不等，断食期间仅摄入极低热量(250—500 kcaM)的营养液，结束断食后从流质食物开始逐步恢复正常饮食。该方法对机体正常新陈代谢过程的影响较大，不良反应较多，必须在有条件的医院里，并在有经验的医护人员的监护下进行”。
1．2.隔日断食(Altemate Day Fasting，ADF)将断食日和摄食日交替进行的一种方法，断食日仅摄入平日热量的25%～30%，不限制饮水；摄食日正通信作者：李平，E—mail：14291011@qq．com常饮食。该方法可以快速减轻体重，但是饥饿感强烈，难以坚持。
1．3，时限性断食(Time Restricted Feeding，TRF)每天只在特定的时间段内(通常为6～8 h内)摄食，剩余时间断食，不限制饮水。
1．4，“5+2”轻断食一周内任选连续或不连续的2天作为断食日，断食日采取极低热量(500—600 kcaⅣd)饮食，食物以新鲜果蔬、全谷物、大豆制品和脱脂牛奶为主；其余5天正常饮食。该方法可看作是改良后的隔日断食，因减少了饥饿的频率，更容易被接受，方便在家庭自行实施，成为了目前应用及研究领域更关注的断食方法。
2.间歇性断食的健康促进作用，
2.1，减重,
通常在断食12 h后，机体会逐步由肝糖原分解供能转换为脂肪组织分解供能，从而发生代谢转换。代谢转换进程的快慢取决于断食前肝糖原的储存量以及断食期间的基础代谢率和运动量Ⅲ。脂肪组织分解产生的脂肪酸转运到肝细胞后经J|B一氧化形成酮体，随后被大量转运到肌肉、神经等具有高代谢活性的组织细胞内进行供能。HeiIbmnn等阁开展的干预研究显示，经过为期3周的隔日断食后，受试者肌肉组织中参与脂肪酸转运和B一氧化的多个基因表达水平显著升高，从而促进原位沉积脂肪的消耗。Byme等嗍对肥胖人群开展的饮食干预研究发现，间接性断食相比持续热量限制(Continuous Energy Restriction，CER，指每天摄入日常热量的约67%)在减重和降低体脂率方面具有更好的效果。陈红洁等p睬用5+2轻断食对超重及肥胖人群的干预研究显示，经过为期3个月的干预，观察组的体重及体脂百分比相较对照组均有显著下降。此外，国内开展的一些研究显示，5+2轻断食结合适量运动”1、5+2轻断食联合中链三酰甘油m1等方法能够起到更好的减重和降低体脂率的效果。但目前就哪种类型的间歇性断食可以获得更好的减重效果、更少的副作用、更容易坚持等方面仍然缺乏科学的大规模人群长时间干预研究。
2.2.抗衰老，
目前有关抗衰老的研究显示，热量限制仍然是最有效的干预手段。动物实验显示，间歇性断食可以降低机体的氧化应激、增强记忆，从而延缓衰老进程吲。另外，在断食期间，随着代谢模式的转换，胰高血糖素的升高和游离氨基酸浓度的下降都会诱发细胞自噬，清除老化和破损的细胞，从而对人体细胞的更新和抗衰老产生积极的影响”o】。M砒inez—Lopez等“11的研究结果显示，经过时限性断食的小鼠大脑、肝脏、肌肉和肝脏组织的自噬途径被明显激活，胰岛素敏感性和糖脂代谢得到有效改善，从而延缓了肥胖和衰老相关的代谢功能减退。虽然目前尚缺乏间歇性断食和长寿相关性的人群干预研究结果支持，但是动物模型研究结果表明，IF在促进组织更新、延缓衰老方面具有积极的应用前景。
2.3肿瘤,
目前已开展的多项动物实验显示，间歇性断食在预防和治疗肿瘤方面具有潜在的价值。Siegel等“21开展的研究显示，隔日断食可使荷瘤鼠的10日生存率从12.5%提高到50%。Be耐gan等㈣在快速死亡肿瘤表型p53+／一小鼠模型实验中发现，进行每周1日的间歇性断食也可使小鼠的寿命得到延长，并且使IGF一1水平下降8%左右。研究显示，循环中的IGF—l水平与患癌风险呈正相关”4】，缺乏IGF一1的个体其血清能保护上皮细胞免受氧化应激导致的DNA损伤，并使DNA受损的细胞凋亡，从而降低癌变的风险n 51。此外，间歇性断食还可以通过减重降低与肥胖相关的13种癌症的发生率俐。
2.4,糖尿病,
间歇性断食对糖尿病的预防和控制作用在多项动物实验中已得到证实。研究结果显示，经过20～24周的间歇性断食干预，循环中的葡萄糖浓度和胰岛素浓度均显著下降17，。研究发现，间歇性断食可以通过提高胰岛素受体信号的敏感性使胰岛素更容易刺激肌细胞和干细胞摄入葡萄糖n”。张国明等翻对糖耐量异常的患者进行为期6个月5+2轻断食治疗后，患者的空腹血糖和餐后2 h血糖均较干预前呈显著下降，提示5+2轻断食可改善糖耐能量异常患者的血糖水平。在一项比较间歇性断食和持续热量限制的随机对照实验中，结果显示间歇性断食组空腹胰岛素水平和胰岛素敏感性得到更多的改善“9】。Hatori等㈣研究显示，间歇性断食还可以通过保存胰腺JB细胞从而改善1型糖尿病的胰岛素缺乏和糖耐量异常。另外一些研究表明，间歇性断食可以使2型糖尿病患者的糖化血糖蛋白水平趋于正常化Ⅲ1。
2.5,炎症,
C反应蛋白是反映全身炎症反应的重要指标。有研究结果显示，在对肥胖人群进行间歇性断食干预后，受试者体内的C反应蛋白水平明显下降，从而使超重者的机体应激状态得到改善吲。Mtiller等∞，研究结果显示，间歇性断食可以帮助类风湿性关节炎患者的炎症水平得到显著下降，并缓解疼痛。Johnson等删研究显示，维持2个月的隔日断食能够有效降低哮喘患者的TNF一仅和神经酰胺水平，使哮喘症状得到改善，c反应蛋白等血液炎症标记物的下降表明，隔日断食使哮喘患者过于活跃的免疫系统得到了缓解。Cotter等05，开展的动物实验研究显示，间歇性断食期间酮体生成增加从而预防小鼠的脂肪性肝炎，提示间歇性断食可能对人体具有类似的保护作用。2.6,肠道茵群间歇性断食对肠道菌群的调节作用是当前关于间歇性断食研究的热点问题之一。肠道菌群与肥胖、代谢性疾病、糖尿病、肿瘤、炎症等病症之间的关联已得到众多研究的支持∞。因此，研究间歇性断食对肠道菌群的调节作用，有助于进一步阐明间歇性断食对上述病症的作用机制。荣祖华等刚开展的动物实验结果显示，间歇性断食可以增加大鼠肠道菌群的多样性，并能改善db，db糖尿病小鼠的肠道菌群，控制糖尿病病程进展。有研究显示，隔日数食可诱导小鼠增加白色脂肪组织的生成，降低体重并改善小鼠肠道菌群田1。间歇性断食可以增加肠道淋巴结调节T细胞的数量，降低白细胞介素一17的表达水平。给自由摄食小鼠进行粪球菌移植后，小鼠出现了抑制炎症的效应，证明间歇性断食的抗炎作用有部分是通过调节肠道菌群来实现的口”。另外，动物实验结果显示，间歇性断食对肠道菌群的影响存在较大的个体差异，并且断食期间饮食和饮水模式的不同也会导致肠道菌群多样性出现明显的差异闪。3结语综上所述，已经开展的多项动物实验及人群干预研究结果显示，间歇性断食在健康促进领域具有较好的应用前景。但是目前的人群干预研究相对较少，且存在干预人群数量较小和干预时间普遍不长等问题，影响了研究结果的外推。另外，目前也缺乏关于不同种类间歇性断食对人体危害性方面的研究。因此，未来探索更科学有效的间歇性断食模式，开展多中心大样本长时间人群干预研究将成为间歇性断食在健康促进领域的重点研究方向。