寒气传递到ADC，热门在研品种被“贱卖”

国内创新药企业热衷于研发的ADC药物，其暗藏的风险还没完全显露出来。

10月18日，一家主要研究下一代ADC产品的美国生物制药公司Ambrx Biopharma宣布，将暂停其核心产品ADC药物的内部研发。

Ambrx研发这款ADC药物起码已经有5年，在行业里也算有点小名气。更为关键的是，国内一家创新药企还引进了这款药物。

今年7月，主营原料药和中间体的浙江医药发布了一则公告：子公司新码生物完成了B轮融资，此次融资后，新码生物估值达到30亿元以上。

在外界都认为的“创新药寒冬”中，新码生物还能拿到B轮融资非常不容易，主要就是因为新码生物有两款ADC药物：ARX788和ARX305，都引进自Ambrx公司。如今Ambrx宣布要暂停ARX788了，新码生物何去何从？

当寒气传递到 ADC

Ambrx成立于2003年，在ADC的垂直领域有多年研发经验，获得过不少资本的关注，尤其是国内知名投资机构的偏爱。

据动脉网，2016年，中国光大和国药集团曾参与该企业的融资。

ADC产品由单抗、小分子毒素和链接子三部分组成，理想情况下可以稳定、准确地到达治疗靶点，并能够在癌细胞附近释放细胞毒素，进行治疗，应用前景广阔。

Ambrx的在研产品获得过不少中国药企的认可。除新码生物外，中国生物制药、百济神州等均从Ambrx公司引入过产品。没人想过Ambrx也有“断臂求生”的一天，尤其在它擅长的ADC领域。

据Ambrx披露，公司将暂停ARX788的内部开发，同时将积极寻求中国市场以外的合作伙伴。因为中国市场的权益已经卖给了新码生物，2021年5月，中国CDE还将ARX788纳入突破性治疗药物名单，用于治疗HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗。

新码生物并不是盲目License-in的。ARX788在2021年1月就获得了FDA授予的针对HER2阳性乳腺癌的快速通道认定；当年3月获FDA授予孤儿药资格，用于治疗HER2阳性胃癌和胃食管结合部癌。

可以看出来，这是一款非常有广阔前景的ADC药物，同时针对HER2阳性的乳腺癌和胃癌，新码生物引进这款药物绝对是给自己长脸的。

无奈竞争对手来得太快。

2021年9月，也就是ARX788获得一系列绿色通道之后不久，在欧洲肿瘤科学会全体大会上，阿斯利康和第一三共联合开发的ADC药物DS-8201引发行业关注：在治疗HER2阳性乳腺癌患者上，这款药的效果优于罗氏的ADC恩美曲妥珠单抗。

今年年中，在美国临床肿瘤学会，DS-8201再度以出色的临床结果引发关注。

反观ARX788，在进入多个绿色通道后的两年时间里，仍迟迟未能取得上市的突破，显然已经很难追赶DS-8201。

今年4月，中国药监局授予DS-8201用于治疗不可切除的或转移性HER2阳性乳腺癌的突破性疗法认定；8月份，FDA正式批准其治疗HER2突变的转移性或不可切除性非小细胞肺癌。这使得无数聚焦在HER2靶点的ADC玩家焦虑不已。

尤其是，在全球医药整体环境遇冷、ADC领域竞争压力变大的当下，ADC老将Ambrx也需要思考错位竞争。

在公告中，Ambrx表示：由于HER2竞争格局的变化，公司决定暂定涉及ARX788的内部开发。

东亚前海证券对此评论道：面对DS-8201的攻城略地，Ambrx不得不放弃该管线。目前来看，无论是全球还是中国，在整个ADC领域都存在适应症和靶点扎堆的现象，HER2靶点更是成为焦点。

只有真正的创新才能迎来出路，否则很可能迎来一场毫无回报的投入。

一将功成万骨枯

据华安证券披露，截至今年6月份，全球ADC临床开发项目共471个，这些项目主要针对HER2、EGFR、TROP2和CLDN18.2四大靶点，其中HER2靶点的开发远多于其他靶点。

暂停了ARX788后，Ambrx表示，公司将研发重心定位为ARX517，这源于“它有可能成为第一个前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向ADC”。

除了优化管线，Ambrx也难逃裁员。据其官网披露，公司将减少约15%的员工，同时将积极聘请新的CEO来帮助企业走出困境。

在行业为Ambrx感到心酸的同时，另一家创新药老将对其重点产品的“贱卖”也令行业感到压力。10月19日，美国制药公司Zymeworks宣布将其产品ZW25的美国、欧洲、日本等主要市场授权给Jazz医药。ZW25是一款靶向HER2的双抗，此前备受业内看好。

据合作协约，Jazz需支付0.5亿美元的首付款，加上后续所有里程碑款项，总计最多17.6亿美元。

百济神州2018年11月曾和这家Zymeworks公司达成过合作，获得ZW25及ZW49在除日本外的亚太地区达成合作。当时百济神州首付款是0.4亿美元，以及最多3.9亿美元的里程碑付款。

按照亚太市场和欧美市场的容量对比，业界认为Zymeworks公司以17.6亿美元的总费用授权两款ADC药物，这相当于“贱卖”。匆匆卖出两款药物，原因无非还是因为DS-8201的惊艳。

不少业内人士表示，作为一款靶向HER2的双抗，乳腺癌无疑是ZW25的首选适应症。但DS-8201的存在，迫使ZW25转向胆管癌、胃食管癌等领域。

ADC领域可能又会出现K药那样“一将功成万骨枯”的局面，不少创新药企会因为DS-8201而进行战略调整。

撰稿 | 烟酰胺

编辑｜江芸 贾亭

运营 | 晓曦

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