古希腊的的大哲学家苏格拉底曾有千年之问:
我是谁?从哪里来?到哪里去?
在发表了DNA分子的双螺旋结构之后,克里克一直在思考相似的一个问题:既然DNA中包含的是遗传信息,那么,这些信息从哪里来?到哪里去?是怎么流动的?是怎么参与到生物的繁殖的?怎
控制你成长,成为“你”,比如让你的脸上长出那个醉人的酒窝?
1957年,他根据当时已有的遗传学实验和知识,提出了遗传信息流动的一个理论,称为“中心法则”。法则这个词是绝对正确、毫无争议的教条的意思,克里克用这个词有点托大了,他的理论在
时更多的是一种假设和猜想。
当然,中心法则在遗传学上的地位是非常崇高的,它指出了遗传信息流动的方向,对后来的遗传学研究具有非常重大的指导意义——武林至尊,双旋掌控。法则不出,谁与争锋?
遗传信息的第一个流向是从DNA到DNA,这就是DNA的复制。
在细胞分裂过程中,细胞核里的DNA分子结构,从一个双螺旋复制出两个双螺旋。克里克和沃森推断,双螺旋的复制过程是这样的:
首先,DNA的双螺旋解开,成为两个单螺旋的母链,然后,每个母链根据碱基配对原则,生成另一个单螺旋子链,母链和子链结合起来,新旧搭配,组成两个双螺旋——用通俗的说法就是,梯子
中间截开,然后,两个半截梯子各自修补另一半,变成两个梯子。
复制的具体过程,我们有一讲专门介绍。
DNA是非常大的分子结构,细胞核没有足够大的孔洞允许它从中出来的。那么,细胞核外有关遗传的活动是怎么获得遗传信息的呢?
遗传信息的第二个流向是从DNA到RNA。
在核酸研究中,我们已经知道有脱氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)。克里克猜想,RNA在其中扮演了传递信息的角色。
DNA和RNA相比,有三个不同之处。
第一,DNA 是长的双链,RNA一般是短的单链(也存在双链RNA病毒)。
第二,RNA在核糖的2号位置上有一个氧原子,而DNA在这个位置上的氧原子已经被丢掉了,去氧化了。
第三,DNA 中和腺嘌呤A配对的是胸腺嘧啶T,而RNA中和腺嘌呤A配对的是尿嘧啶U。
因为这三个原因,RNA相对来说不够稳定。但是,即使不够稳定,也是相对生命时间而言,在短时间内传递信息还是绰绰有余的。这就是中心法则所描述的遗传信息的第二个流向:从DNA
到RNA的转录。
中心法则的第三个信息流向是从RNA到蛋白质。克里克大胆猜测基因的序列决定了氨基酸的序列,也就是蛋白质的特性! 这个过程,称为翻译。
从DNA复制到DNA,从DNA转录到RNA,从RNA翻译成蛋白质(氨基酸),这便是克里克最初的中心法则所定义的遗传信息流向。 这三个词在英文里相当地押韵:replication, transcription,
translation。
随着分子生物学研究的深入,科学家发现了其他的遗传信息流向,中心法则的内容有了新的发展。
第一个新发现是RNA到RNA复制
很多RNA病毒,如小儿麻痹症病毒、流行性感冒病毒、新冠病毒,在感染宿主细胞后,以RNA为模板进行RNA复制。相比DNA,RNA灵巧多变,复制更快,变异也更快。
第二个新发现是逆转录:信息从RNA到DNA
克里克最初认为遗传信息在不同的大分子之间的转移都是单向的,从DNA到RNA,是不可逆的。1970年,科学家发现一些RNA致癌病毒,先以病毒的RNA分子为模板,逆转录合成一个DNA分子,再以
NA分子为模板,合成新的病毒RNA。
遗传信息并不一定是从DNA单向地流向RNA,RNA携带的遗传信息同样也可以流向DNA。
我们用于新冠病毒检测的“核酸检测”,就是从体液中提取RNA,再合成DNA进行检测。如果体液中有病毒RNA,就能通过这种技术检测到。
因为这些新的发现,于是,克里克在1970年补充提出了更为完整的中心法则。
不过,克里克认为DNA和RNA中包含的遗传信息只是单向地流向蛋白质,遗传信息一旦转移到蛋白质分子之后,就不能再从蛋白质分子中转移给蛋白质,或由蛋白质转向DNA或RNA。迄今为止还没
发现蛋白质的信息逆向地流向核酸。这种遗传信息的流向,就是克里克概括的中心法则的遗传学意义。
不过,这一点在近年来被不断挑战。挑战者是阮病毒。
如果你觉得朊病毒比较生僻,那么,你大概听说过疯牛病吧?疯牛病就是一种朊病毒。
“朊”,本意是“蛋白质”。严格来说,朊病毒算不上传统定义的“病毒”,因为它不具备自我复制和传染性的核酸物质。它仅仅只是蛋白质家族的一个异类,是一种出现了错误折叠的蛋白质。如果把正常的蛋白质看作是建造高楼搭建的脚手架,那么,朊病毒就是搭歪了的脚手架。可怕的是,搭歪的脚手架会像多米诺骨牌一样,把相连的方方正正的脚手架拉歪。被拉歪的脚手架继续拉歪其
脚手架。
朊病毒“蛋白质到蛋白质”过程,在一定程度与中心法则的“信息不能从蛋白质转移到蛋白质”发生冲突。
不过,整个过程中朊病毒并没有创造蛋白质数量,而仅仅是异化常规蛋白质以实现信息传递。从某种角度来说,朊病毒可以作为一个特例补充,进一步完善中心法则内容。
如果看清了洋流的走向,就能探索海洋气候变化和生物迁徙的秘密。
如果看清了货币流通的渊源和取去向,就可以解析金融起伏和经济荣衰的规律。
在克里克提出中心法则的时候,他只是了解DNA的分子结构,并隐约知道基因与蛋白质之间的关系。但是,遗传学界对于整个大势的理解是模糊不清的。克里克的中心法则具有高瞻远瞩的意义
之后的六十多年,人们才慢慢理清了遗传信息流动的方向。我们将在后面三讲中详细介绍其中的内容。
中心法则是不是仍有局限?我们在未来会不会发现有违中心法则的生物现象?这些都将是有趣的问题,等待未来的科学家来解答。
借用李白的《将进酒》:君不见黄河之水天上来,奔流到海不复回。对于中心法则而言,君不见遗传信息DNA中来,辗转到protein不复返。这个信息流转的途中,还有DNA复制、RNA复制、朊病
这样在原地的漩涡,更有从RNA到DNA逆转录这样反向的回流。生命的精彩和壮阔,如黄河之水奔流不息。
从远古到今天,从一颗受精卵到现在的你,每一分每一秒,遗传的信息在流转,在复制,在转录,在翻译,虽然你看不到,但是,我知道。
遗传信息DNA中来。那么,DNA又是从哪里来的?亿万年之前最早的DNA来自哪里?是来自天上?还是来自海里?DNA最终的归宿在哪里?是在茫茫宇宙的空间深处,那些未知的星球上吗?
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