世界肝炎日|药物性肝损伤发病率逐年上升，医生：严重者可引发肝衰竭，呼吁规范用药

7月28日是世界肝炎日。近年来，我国病毒性肝炎发病率呈下降趋势，但非病毒性肝炎发病率明显升高，主要包括脂肪性肝炎、酒精性肝炎、药物性肝损伤等。

作为一种药源性疾病，药物性肝损伤是临床上最常见的药物不良反应之一，也是不明原因肝损伤和不明原因肝病的主要病因，严重者可导致急性肝衰竭，甚至死亡。

上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科主任医师茅益民和中国人民解放军第85医院陈成伟教授2019年发表的一项研究估计，中国大陆每年DILI的发生率为23.80/10万人，比西方国家报道的更高。引起DILI的药物中，传统中药、草药和膳食补充剂占比最大。

在西安工作的梁女士患荨麻疹后连吃半年中药，因药物性肝损伤住院两周、吃药两周后恢复；另一位患者彭女士为调理身体，服用中药20多天后肝衰竭。

“大部分轻症患者在及时有效治疗后，肝功能恢复正常。”郑州人民医院消化内科副主任医师李阳在接受九派新闻采访时表示，肝功能损伤严重甚至会引起肝衰竭，可能还需进行人工肝治疗，甚至肝移植。

他提醒，用药前一定要充分了解药物的适应症与不良反应，避免超剂量服药、超疗程用药、频繁用药或多种药物混合使用。如不明确药物的治疗效果、毒副作用以及药物之间的相互作用，建议问诊。

【1】一千多种药物可致肝损伤，包含部分中药

6月10日，被诊断为药物性肝损伤的梁女士住院两周后终于出院，此前，她从没想过吃药会出现肝损伤。

2022年患荨麻疹后，她先后在西安的3家三甲医院看病一年多，但一直没根治。去年12月，一个自称也得过荨麻疹的朋友给她推荐了某县城的中医，她自此吃了半年中药。

5月1日，梁女士开始感到浑身乏力、疲惫，半个多月后她发现自己全身变黄、小便呈浓茶色，去医院检查发现转氨酶超标。住院期间，她在医生的指导下保肝护肝，积极治疗，出院吃了两周药后恢复。

梁女士的住院证。图/受访者提供

“如果不规范用药，乱用西药、中药或者保健药、减肥药物，出现肝损伤的情况还是比较多的。”李阳医生称。

他向九派新闻介绍，三个多月前，他接诊过一位50多岁的患者彭女士。为调理身体，她服用了20多天中药汤剂等多种药物。排除其他原因后，李阳考虑她很可能是药物引起的肝损伤。

由于彭女士病情严重，就医时已经出现急性肝衰竭，接诊的消化内科医生邀请肝移植科来会诊，建议肝移植。因家庭条件不佳，患者最终选择保守治疗。经过悉心治疗，一个多月后，彭女士逐渐恢复。

事实上，梁女士与彭女士只是众多因不规范用药出现肝损伤的患者中的其二。据临床统计，目前可导致药物性肝损伤的药物超过1000种。在我国，主要有抗肿瘤化疗药、抗结核药、生物制剂、免疫抑制剂、解热镇痛药、抗真菌药、抗细菌药、抗病毒药和中药、天然药物、保健品、膳食补充剂等。此外，据李阳补充，还有部分降糖药物、降血脂药物和减肥药物等。

他指出，长时间、大剂量服用药物，或同时服用多种药物都有可能导致药物性肝损伤。老年人、孕妇、酗酒、自身有肝病的患者，更容易发生。

据新华社2017年报道，解放军302医院非感染性肝病诊疗与研究中心主任邹正升对病例分析发现，40岁至49岁年龄段为药物性肝损伤的发病高峰，40岁以上药物性肝损伤患者占比达62.06％。

药物性肝损伤的症状根据肝损伤的程度不同而存在差异。李阳介绍，轻症患者一般症状轻微，或无临床表现，仅轻度肝功能损伤；急性药物性肝损伤，可出现乏力、食欲减退、上腹部不适、厌油、恶心、呕吐、尿黄、皮肤瘙痒、发热等症状；慢性药物性肝损伤，患者可出现肝脏肿大、黄疸、腹水；重症患者甚至会出现肝昏迷、肝衰竭等症状。

“现在药物性肝病患者的发病率正在升高。在中国，目前最常见的是病毒性肝炎，其次是脂肪性肝病，包括酒精性或者非酒精性；再次就是药物性肝损伤，它的发病率还是比较高的。”他表示。

【2】用药前应了解毒副作用

根据《中国药物性肝损伤诊治指南》的定义，药物性肝损伤是指由化学药品、生物制品、中成药等按处方药或非处方药管理的药品，以及中药材、天然药物、保健品、膳食补充剂等产品，或其代谢产物乃至其辅料、污染物、杂质等所导致的肝损伤。临床表现为无症状的肝功能指标升高或急性肝衰竭。

2019年，上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科主任医师茅益民和中国人民解放军第85医院陈成伟教授作为共同通讯作者发表的一项研究估计，中国大陆每年DILI的发生率为23.80/10万人，比西方国家报道的更高。

该研究还发现，在我国引起肝损伤的最主要药物为传统中药、草药和膳食补充剂、抗结核药、抗肿瘤药或免疫调整剂。23.38%的患者在发生药物性肝损伤时合并有病毒性肝炎、脂肪肝等基础肝病，而这些患者的肝损伤更为严重，且发生肝衰竭和导致死亡的风险更大。

茅益民等人研究发现。图/《Gastoenterology》期刊

李阳也结合临床经验指出“有些药物性肝损伤患者同时会合并有其他肝脏疾病，这也就是为什么在诊断时要排除一些疾病，如病毒性肝炎、脂肪性肝病、非嗜肝病毒感染、铜铁代谢异常、自身免疫性肝病等。要明确药物性肝损伤是由单纯药物引起的，还是在原有疾病基础上发生的。”

郑州人民医院消化内科副主任医师李阳。图/受访者提供

“明确药物性肝损伤后如何治疗，取决于肝损伤的严重程度和症状的轻重。首先应及时停止使用引起肝损伤的药物。”他强调。

对于症状轻微、肝功能转氨酶指标升高不超过3倍的患者，建议多休息，补充充足的热量、蛋白质、多种维生素，都有利于肝细胞的修复和再生。大部分患者经过保肝降酶解毒治疗后，肝功能大多可恢复正常。如果是急性药物中毒，可以采取洗胃、导泻等处理方式。如果病人的肝功能损伤严重，甚至引起肝衰竭，除了内科支持治疗外，可能还需要人工肝，甚至肝移植。

对于一些肿瘤患者、感染性疾病患者，服用必要的药物是控制病情的前提。如何避免药物对肝脏的损伤？李阳提到，如果药物有毒副作用，首先要明确告知患者，取得知情同意，如果必须用药，应选择有效最低剂量使用，且治疗过程中要监测肝功能；同时还可以开具1至2种保肝药物，预防肝功能损伤。但保肝药物一定要精简，避免加重肝脏负担。

为预防药物性肝损伤的发生，在用药前，一定要充分了解药物的毒副作用与不良反应。避免超剂量服药、超疗程用药、频繁用药或多种药物混合使用。除了西药外，要高度重视部分中草药引起的肝损伤，严禁自行滥用保健品、草药等可能加重肝脏负担的药物，如果必须使用，应严格遵循医嘱，并定期复查肝功能。日常生活中避免接触可损伤肝脏的有毒物质。

另外，女性在妊娠期间应尽量避免服药，必须用药时应严格遵循医嘱。尽量戒酒，尤其是用药期间不宜饮酒。对于肝肾功能不全的患者来说，应酌情减量用药，避免药物性肝损伤的发生。

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