第二批罕见病目录正式发布，今年已有5款新药获批相关适应症

继第一批罕见病目录发布后，时隔5年，第二批罕见病目录正式发布，囊括86种罕见病。是否有治疗方案，成为罕见病目录制订的重要考量因素。

据新京报记者不完全统计，今年共有5款新药在国内获批第二批目录内的罕见病适应症，分别为硫酸氢司美替尼胶囊、盐酸替洛利生片、氯马昔巴特口服溶液、艾加莫德α注射液、纳鲁索拜单抗。此外，还有多款国外获批上市的新药已经在国内获批临床试验，如诺华用于成人斯蒂尔病的Canakinumab、维昇药业用于软骨发育不全的注射用TransCon CNP等。

①氯马昔巴特口服溶液

Alagille综合征和先天性胆道闭锁均被纳入第二批罕见病目录。Alagille综合征是一种以胆汁淤积为主要表现、累及多系统的遗传疾病，多发于婴儿期，常见症状有严重瘙痒、前额突出、眼与鼻的距离大、下颏小而尖等。

先天性胆道闭锁是一种肝内外胆管出现阻塞，可导致淤胆性肝硬化，最终发生肝功能衰竭，是小儿外科领域中最重要的消化外科疾病之一。

今年5月29日，由北海康成引进的罕见病新药氯马昔巴特获批上市，用于1岁及以上Alagille综合征患者胆汁淤积性瘙痒。该药由Mirum Pharmaceuticals公司开发，可以阻断胆汁酸肠肝循环，降低肝内和血清中的胆汁酸水平，减少由此介导的肝脏损伤，缓解瘙痒。

北海康成从Mirum Pharmaceuticals公司获得在大中华区开发、商业化和在特定条件下生产氯马昔巴特的独家权利，用于治疗三种罕见肝病适应症，包括阿拉杰里综合征、进行性家族性肝内胆汁淤积症、先天性胆道闭锁以及其他可选择的适应症。

②艾加莫德α注射液

今年6月30日，国家药监局批准艾加莫德α注射液上市，与常规治疗药物联合，用于治疗乙酰胆碱受体抗体阳性的成人全身型重症肌无力患者。2018年，全身型重症肌无力被纳入第一批罕见病目录。

今年9月18日，再鼎医药宣布，国家药监局授予艾加莫德α注射液突破性治疗认定，用于治疗慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病患者，该病刚刚被纳入第二批罕见病目录。

艾加莫德皮下注射是由人IgG1抗体的Fc片段艾加莫德α静脉输注和重组人透明质酸酶PH20共同配制，通过皮下注射给药。艾加莫德皮下注射可与新生儿Fc受体结合，使循环IgG水平降低。该药已在美国获批上市，再鼎医药与argenx公司达成独家许可协议，在大中华区开发和商业化艾加莫德。除上述两种适应症外，再鼎医药还加入艾加莫德用于天疱疮的全球临床试验，该疾病同样被纳入第二批罕见病目录。

③盐酸替洛利生片

第二批罕见病目录中的发作性睡病是一种罕见的神经系统疾病，患者因无法正常调节睡眠与苏醒的循环，导致出现嗜睡症状。其两大症状是白天过度嗜睡或在正常清醒时反复失控睡眠发作以及肌肉无力突然发作。该病其他症状还包括入睡前幻觉、睡眠瘫痪和夜间睡眠紊乱等，往往对患者的生活质量、工作或学习能力以及身心健康造成严重的影响。

今年6月30日，琅铧医药引进的盐酸替洛利生片在国内获批上市，用于治疗发作性睡病成人患者的日间过度嗜睡或猝倒，成为中国唯一一款获批发作性睡病适应症的非精神管控药品。

盐酸替洛利生片由Bioprojet公司研发，是一种选择性组胺H3受体反向激动剂，通过增强组胺能神经元活性，增加大脑中促进觉醒的神经递质组胺的合成和释放，进而提高患者的清醒度和警觉性。该药于2019年8月获FDA批准上市，是第一个也是唯一一个不受美国缉毒局管制的发作性睡病药物。琅铧医药拥有该药在中国的独家权益。

④硫酸氢司美替尼胶囊

今年4月28日，国家药监局批准阿斯利康的硫酸氢司美替尼胶囊上市申请，适应症为治疗3岁及3岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤的1型神经纤维瘤病儿童患者，是国内首个且唯一获批的Ⅰ型神经纤维瘤病治疗药物。

神经纤维瘤病是一种多系统的疾病，会累及皮肤系统、神经系统、骨骼等，患者的平均寿命比正常人低10年-15年。在神经纤维瘤病中，Ⅰ型神经纤维瘤病最常见，全球新生儿发病率约为1/3000，多数儿童患者在10岁以下被诊断，中国暂无流行病学数据，推算发病率为5/100万。30%-50%的Ⅰ型神经纤维瘤病患者会出现丛状神经纤维瘤，导致毁容、疼痛、运动及气道功能障碍、视力受损以及膀胱或肠道功能障碍等症状。

司美替尼是由阿斯利康和默沙东共同开发的MEK抑制剂，可阻断参与促进细胞生长的特定酶。在Ⅰ型神经纤维瘤病中，这些酶过度活跃，导致丛状神经纤维瘤以不受控制的方式生长。通过阻断特定酶，司美替尼可减缓病情。

⑤纳鲁索拜单抗

9月6日，石药集团发布公告，旗下上海津曼特生物开发的1类新药纳鲁索拜单抗注射液获国家药监局附条件批准上市，用于治疗不可手术切除或手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，成为全球首个获批上市的IgG4亚型全人源抗RANKL单克隆抗体，同靶点的上市药物地舒单抗为IgG2亚型。

新药获批上市主要基于两项关键临床试验，试验结果显示，纳鲁索拜单抗治疗不可切除或手术困难的骨巨细胞瘤有较好的临床疗效，肿瘤反应率高达93.3%，并呈现出高于地舒单抗组的趋势。同时，纳鲁索拜单抗的安全性良好，安全性风险可控。

纳鲁索拜单抗采用皮下注射方式，可通过阻断RANKL与破骨细胞前体细胞、破骨细胞、破骨细胞样巨细胞等细胞的膜上受体RANK结合，进而抑制RANKL-RANK信号通路介导的上述细胞分化成熟与功能活性。

业内人士表示，进入罕见病目录的病种，将获得更多的关注，并最终惠及患者群体。