最近,甲流正扑面而来,最近几天一句有幼儿园,小学班级陆续发热,表现为持续高热,检查出来的病原体为甲型流感。因为三年新冠,大家对新冠知识比较了解,最近几年流感相对比较少,流感疫苗的接种率也令人堪忧,容易被家长忽视,今天柯大夫主要和大家谈谈世界卫生组织推荐儿童使用口服液抗流感药物(奥司他韦)知识。
一
奥司他韦什么特点?
奥司他韦是属于神经氨酸酶抑制剂,是一种口服抗流感的药物,临床主要使用药物为达菲胶囊(进口),可威颗粒(国产),它是最常见治疗甲型和乙型流感感染的药物。
奥司他韦全称是磷酸奥司他韦,口服后迅速(大约30分钟)被胃肠道吸收并在肝脏的肝酯酶作用下广泛水解成活性形式的奥司他韦羧酸,至少80%的口服剂量作为活性代谢物到达体循环,同时不受食物影响。
奥司他韦清除的的主要途径一般为肾脏,药物最终代谢从尿中排泄,如果肾衰竭患者需要减少剂量。
口服给药半衰期为6.7-8.2小时,所以一天两次。
二
奥司他韦如何发挥作用?
先从流感病毒结构说起,流感病毒模型表面有神经氨酸酶和血凝素两个重要蛋白质结构。
流感病毒的血凝素和神经氨酸酶分别发挥什么作用?
血凝素『H』:在流感病毒侵入人体细胞过程中扮演角色,协助病毒包膜和人体细胞膜相互融合而进入人体细胞。好比抓手,主要侵入人体健康细胞作用。
神经氨酸酶『N』:当流感病毒侵入人体细胞内复制,重新组装成新的病毒,但成熟的病毒与人体细胞存在某种链接,无法自由出来,这时神经氨酸酶有化解链接能力,复制的病毒出来后又进入其他的人体细胞。主要让复制繁殖的病毒后代从感染细胞逃逸出来,再去感染其他健康机体细胞。
流感病毒A侵入人体细胞后复制再重新组装释放出来过程
当复制病毒越来越多侵入人体细胞,就会造成组织损伤,炎症,甚至器官病变,从而出现临床症状。
奥司他韦如何发挥抗病毒作用?
奥司他韦作用机制:属于神经氨酸酶抑制剂,主要是通过抑制流感病毒表面的神经氨酸酶活性,从而使得复制重新组装流感病毒不能从被感染的人体细胞释放出来,不能再去祸害其他正常的人体细胞,被感染的细胞越少临床症状就更温和,症状会缩短,从而减少并发症。
三
奥司他韦有哪些不良反应?如何避免?
最常见的不良反应是消化系统不良发应。
恶心和呕吐最常见于首次给药后的第一天,通常持续两天并自发消退,此类症状的出现频率随剂量增加而增加,可能与胃黏膜局部刺激有关。
如何减少胃肠道反应?
建议奥司他韦与食物一起服用,因为奥司他韦和食物一起不会影响其生物利用率,儿童建议与牛奶或者果酱或者和食物一起口服。
如果刚吃,立即呕吐,可以全量再吃,如果吃了过半小时以上呕吐,不再补吃,如果在在15分钟左右,补吃半量。(根据奥司他韦口服约30分钟胃肠道快速吸收特点)。
奥司他韦治疗流感患者期间曾发生神经精神不良事件,日本厚生劳动省在2007年2005月发布了禁止使用奥司他韦的警告。
美国FDA分析了日本和美国关于2006年96月至96年67月经历精神神经不良反应的患者的数据报告,由于缺乏强有力的证据,无法得出药物使用与精神神经发生之间存在严格关系的结论。
如果接受奥司他韦治疗的儿童和青少年,出现行为异常、谵妄、幻觉、自伤、激越、焦虑、妄想和意识模糊等不良反应时,应及时停药。
其他不良反应比如全身过敏反应、中毒性表皮坏死松解症、心律失常、肝炎、消化道出血,皮疹、视力障碍临床非常罕见。
四
对甲流耐药吗?
目前流行的甲型流感毒株对金刚烷胺存在高水平的耐药性,而对神经氨酸酶抑制剂的耐药性一直保持在较低水平。从美国CDC数据和英格兰公共卫生数据流感耐药数据来看,奥司他韦对甲型流感H1N1达到超过99%以上敏感性。
大多数耐药性发生在奥司他韦治疗的甲型流感感染免疫功能低下个体,绝大多数健康人群口服药物敏感而且有效。
在美国,该药物被批准用于治疗2周龄以上患者的单纯性甲型和乙型流感应在症状出现后48小时内开始奥司他韦治疗,尤其在36小时内更好。
但对于住院重病和并发症高风险患者的特殊情况下,无论发病时间如何,都建议使用奥司他韦治疗。这些推荐基于一些研究显示,奥司他韦对症状发作后4-5日开始治疗的流感住院患者具有有益的治疗效果。虽然奥司他韦药物安全性总体很高,罕见不良反应少,但是儿童在使用过程中要按推荐药物剂量给药,科学使用减少胃肠道不良反应,警惕罕见不良反应。
没有重症和并发症的儿童如果超过发热48小时,也可以不再使用。
对付流感最好办法还是在每年的11月开始接种流感疫苗,而不是首选奥司他韦常规药物预防。
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