“烧钱”的创新药，在成都诞生多个“全球首创”｜探寻成都新质生产力

创新药一直以来是被视为“九死一生”的行业：投入10亿美元，花费10年时间，而成功率只有1%。近年来，国内医药创新系统不断完善，创新药产业掀起了迅猛发展、频频出海的浪潮。这样的成果，在成都有迹可循。

“各类优质生产要素逐渐向创新药聚集，生物医药行业的新质生产力由此浮现。”微芯生物董事长鲁先平告诉红星新闻记者，在过去很长一段时间，创新药因为“烧钱”、费时，让许多药企望而却步，“2014年，子公司成都微芯药业有限公司落户成都高新区，在恶性肿瘤、代谢性疾病、自身免疫性疾病、中枢神经系统疾病等领域进行创新药研发，探索全新药理作用的靶点。”

“此前，我们自主研发的新药西格列他钠已获国家药监局批准上市，并进入国家医保用药目录，打破了糖尿病胰岛素抵抗难以对因治疗的长期困境，这也是全球首个获批治疗2型糖尿病的PPAR全激动剂。”鲁先平介绍，今年，公司另一个自主研发的治疗小细胞肺癌的创新药西奥罗尼也将申请上市，进一步撬动国内医药行业的创新力。

鲁先平在实验室

缩短研发周期

生物芯片技术助力创新药研发

如果把人类身体比作道路，那么疾病的产生正是因为出现了“交通堵塞”——基因表达的失调。在基因中寻找新的靶点和作用机制，重新让“交通”运转起来，这就是创新药的目的。

过去，寻找适合新药开发的分子化合物需要一步步试错，无异于大海捞针，“观察基因表达调控是一个很漫长的过程，以前我们花费很多年，完成上万次的实验研究，才能获得一个结果。”鲁先平表示，回国创业之前，他敏锐地发现生物芯片技术能够在药物开发领域具有极大的作用，这也就是微芯“集成式药物发现与早期评价平台”核心技术平台的雏形和重要一环。

“生命是由基因组成的，其中包含3.5万个已知功能的基因，还有3万多个功能不明确的基因。”鲁先平说，成都微芯的创新药研发，正是基于一张1平方厘米的载玻片，“这张生物芯片为快速、高通量细胞内基因表达提供了场所，让我们能够在最短的时间内测试数百个化学结构，获取药物对基因作用、预期的靶点疗效、意外的毒副作用等多方面的海量数据，通过算法高效率地挖掘能够治疗疾病的药物。”依托公司自主创建的核心技术平台，缩短了创新药的研发过程，降低了新药开发的风险。

成都微芯药业有限公司实验室

而创新药研发的难点还不止于前期探索。从药物发现到批准上市的过程损耗率极高，尤其是临床前的试验阶段，被称为新药开发的“死亡之谷”。

“在实验室、细胞、动物模型中获得足够的科学理论和数据支撑后，药品就会进入到临床试验阶段，在二期临床试验中确定药物能够准确治疗的患病群体，并在三期临床试验中采用‘随机双盲’的模式，探究新药的效果。” 鲁先平告诉记者，这是所有创新药必须经过的“独木桥”，“此外，新药是否安全、有效？其微残存的杂质会不会对人体带来次生影响？回答这些问题的过程，就是对创新药一步步进行筛选的过程。”

针对小细胞肺癌即将推出新药

在国内外靶向小分子抑制剂中为首创

走进成都微芯早期研发中心探索研究部实验室，梯度稀释仪器的机械臂正“运载”着一排排药物样本，“我们将药物样本按照1-100的梯度进行稀释，再将特定基因的细胞放在其中进行培养，扫描测试检测活性，为下一步深入研究化合物做准备。”鲁先平介绍。

事实上，针对现有疾病已有不少药物，为何要斥巨资研发创新药？在鲁先平看来，创新药有着严格的定义——全新靶点，全新作用机制，这就意味着，创新药与现有的药物相比有着革命性、突破性的变化和更好的疗效，能够提高患者的生活质量，甚至提供根治疾病的可能性。

以微芯自主研发及产业化的原创新药西奥罗尼为例。西奥罗尼属于多靶点、三通路小分子抗肿瘤靶向新药，能解决肿瘤的异质性及由此带来单一通路靶向药物在治疗中易产生耐药性的问题，这在国内外靶向小分子抑制剂中属于首创，第一个适应症主要针对晚期小细胞肺癌。

“目前小细胞肺癌在中国每年发病人数约20万人，而且一旦发病几乎都处于晚期状态。在过去几十年内，小细胞肺癌大多只能依靠化疗药物，而且绝大部分患者在化疗过后几个月时间内又出现耐药、复发，生存率非常低。”鲁先平表示，目前西奥罗尼正处于“随机双盲”的三期临床试验过程中，“根据目前的试验来看，西奥罗尼的不良反应数据是非常可控的。西奥罗尼是成都微芯的第二个创新药，希望能在小细胞肺癌领域做出显著贡献。”

记者了解到，目前，成都微芯已在成都高新区新川科技园布局了创新药研发中心和区域总部，同时在成都高新西区建成创新药生产基地，“此外，基地正在建设抗肿瘤/非肿瘤的原料药和口服固体制剂多功能中试车间，针剂车间，以及抗体原料药生产车间等，全面满足创新药的中试、临床样品制备及上市产品的生产。”鲁先平表示。

今年将推动更多项目获得新进展

创新药西格列他钠有望进一步填补行业空白

2001年归国在深圳创业，2014年布局成都，在鲁先平看来，成都不仅仅是故乡，更是创新创业的沃土。

“十年来，我们扎根在成都高新区，深切感受到成都在人才供给、政策扶持等方面的努力。”鲁先平回忆，“从几个细节中就可见一斑。例如，当时我们的创新药西格列他钠刚刚上市，药物已经被纳入了医保，我们也面临创新药入院的共性问题，省、市、区想了各种办法帮助企业解决入院难题，这也是成都支持本地创新企业发展的切实举措。”

成都微芯药业有限公司

科技创新和引才引智需要具有全球视野。“成都具有深厚的历史底蕴、优秀的营商环境，同时在城市发展、科研发展方面积极布局，这些宏观要素增添了成都的创新底色，进一步吸引国内外的人才汇聚。”鲁先平表示。

今年，鲁先平还有更多想法，“一方面，微芯目前有20个创新药在研项目，预期今年将推动更多项目获得新进展。另一方面，创新药西格列他钠的非酒精脂肪肝炎适应症刚刚完成临床二期试验，下一步我们将对试验数据进行分析讨论。这是行业内还未接触的领域，如果顺利，预计这款创新药能够进一步填补国内外行业领域空白。”