礼来新药试验“挑战”司美格鲁肽 “减重双雄”角逐千亿市场

刚刚过去的春节假期，跨国药企礼来启动一项三靶点激动剂Retatrutide与司美格鲁肽的头对头临床试验，旨在评估该药在2型糖尿病成人患者中的有效性和安全性。

有机构预测，考虑到GLP-1受体激动剂覆盖糖尿病、减重等多个领域适应症，到2030年，该类药物每年的销售额将超过1000亿美元，成为潜在千亿美元市场。“减重双雄”礼来和诺和诺德的竞争，早已白热化。

礼来临床直指司美格鲁肽

临床试验网站clinicaltrials.gov显示，2月15日，礼来最新登记一项Retatrutide的临床试验，这是一项随机、多中心、开放标签的Ⅲ期临床试验，旨在评估Retatrutide与司美格鲁肽在二甲双胍联合或不联合钠-葡萄糖共转运体2抑制剂在血糖控制不佳的2型糖尿病成人患者中的有效性和安全性。两种药物均为每周用药一次。

上述临床试验计划于3月20日正式启动，计划入组1250例患者，并将于2026年12月11日完成主要研究，在2027年3月30日完成全部研究。试验主要终点为第80周时，患者的血红蛋白A1c 值较基线的变化情况。

此前，礼来曾就替尔泊肽在降糖和减肥效果方面与司美格鲁肽进行头对头试验，并取得更优的效果。这一次，发起挑战的是Retatrutide。该药是礼来在研靶向葡萄糖依赖性促胰岛素多肽、胰高血糖素样肽1和胰高血糖素受体的激动剂，开发用于治疗2型糖尿病与肥胖患者，也是礼来在减重领域的重榜“炸弹”。

2023年6月公布的RetatrutideⅡ期临床研究显示，在24周时，Retatrutide达到肥胖或超重而无糖尿病参与者疗效评估的主要终点，平均体重减轻17.5%。在次要终点中，在48周治疗结束时平均体重减轻24.2%。此外，100%的患者减重超过5%，63%的患者减重超过20%。该药在减重方面的疗效，超越已有药物。

礼来此前还登记一项Retatrutide的临床Ⅲ期试验，Retatrutide也因此成为首个进入3期临床阶段的GLP-1R/GCGR/GIPR激动剂。上述研究是一项随机双盲实验，拟纳入1800例体重指数≥35kg/㎡的肥胖患者。这也是礼来正在推进的Retatrutide的Ⅲ期TRIUMPH系列研究之一，clinicaltrials.gov网站信息显示，礼来正推进的Retatrutide相关研究共包括4项关键注册性试验，分别评估Retatrutide用于肥胖和超重患者的慢性体重管理、阻塞性睡眠呼吸暂停和膝关节骨关节炎的安全性和有效性。

“减重双雄”全面竞争开启

治疗糖尿病还兼具减重等多重功效，让GLP-1受体激动剂成为药物研发的热门赛道。摩根士丹利根据市场需求估算，到2030年，肥胖药物的市场规模预计超过540亿美元，考虑到GLP-1类药物适应症广泛，据摩根大通分析师预测，到2030年，GLP-1药物的年销售额将超过1000亿美元，成为潜在的千亿美元市场。

不过最激烈的竞争仍在减重领域。从药品数量上来看，诺和诺德占据优势，旗下有两款GLP-1受体激动剂拿到减重适应症，即利拉鲁肽和司美格鲁肽。利拉鲁肽注射液原研药的肥胖或超重适应症于2014年获得美国食药监局批准，该适应症尚未在我国获批。司美格鲁肽则是诺和诺德公司研发的第二代GLP-1受体激动剂。2021年4月，司美格鲁肽在我国获批，用于治疗成人2型糖尿病及降低2型糖尿病合并心血管疾病患者的心血管不良事件风险。2021年6月，司美格鲁肽的减肥适应症获FDA批准上市，成为首个用于体重管理的每周1次GLP-1受体激动剂。反观礼来，2023年11月，替尔泊肽减重版Zepbound才获FDA批准上市。

诺和诺德更是占到市场先机。数据显示，2022年全球GLP-1激动剂市场中，司美格鲁肽占比达到39%，领先其他同类药物。

礼来显然不愿放弃这一市场。在替尔泊肽减重适应症获批之后，礼来率先打出“价格战”，替尔泊肽定价比司美格鲁肽低出20%。为方便患者用药，今年1月4日，礼来还宣布上线新网站LillyDirect，允许患者通过远程医疗提供商获得减肥药、糖尿病处方，该平台则为患者提供送药上门服务。多重措施之下，礼来2023年财报显示，在上市不到两个月的时间内，Zepbound就为礼来贡献1.76亿美元的收入。数据和分析公司GlobalData认为，更优的减肥疗效临床数据，将让替尔泊肽超过司美格鲁肽，成为肥胖和糖尿病市场最畅销的药物，预计2029年销售额将会达到270亿美元。

“减重双雄”的争夺，还将继续上演。