CTC，在你检测癌症之前，请先来接受检测吧！

什么是CTC？

CTC检测的原理是啥？

CTC对癌症患者有什么指导作用？

目前CTC检查处于什么水平？

在临床实践中,获得肿瘤患者组织样本只有手术活检和穿刺活检两种，这都属于有创检查。所以科学家们想如果能在血液中找到肿瘤细胞的线索，不但副作用小、操作简单、还能重复取样。在 1896 年，澳大利亚学者 Ashworth 在一例转移性肿瘤患者血液中首次观察到从实体肿瘤中脱离并进入血液循环的肿瘤细胞，并率先提出了 CTCs 的概念。不过长时间以来 CTCs 的检测并未在肿瘤病人的防治中发挥应有的作用，主要原因就是检测技术未取得突破性进展。这一耽误就耽误了将近一百年的时间。后来在1983年第一代 CTC 技术上市，CellSearch 系统是美国 FDA 批准的唯一临床用的 CTC 检测系统。2004年获得美国FDA批准用于转移性结直肠癌、乳腺癌和前列腺癌临床检测。被认为是CTC检测的金标准。但是这个技术轰轰烈烈的来，又惨惨淡淡走。Cell Search自2016年初就已经开始停止销售，这意味着强生为“肿瘤患者的科学算命”的项目宣告失败。失败的原因是什么？首先技术方面来看，CellSearch只能做到找到CTC的个数，个数这个事我们上一期说了，最不靠谱的个数，因为你没法知道这些是苍蝇还是碎屑，或者有几支苍蝇几支碎屑，或者全是碎屑你以为是苍蝇？另外循环肿瘤细胞也就是CTC总共有15个分型，强生只能检测到其中一个型别，漏检率很高。那致命的一点是我们上一期说到真正要了解癌症就要知道它的恶化的潜能、弱点和如何传播，这就跟你要了解一人不能只看外表，而要通过很多方式去知道他的性格、特长、弱项。所以拿到一个数目的癌细胞应该只是一个开始而不能将就此停止。因为你只告诉了我这是一个癌细胞，但没有告诉我这是一个这样的癌细胞。这个就需要用给癌细胞算命的技术了，那就是基因测序，所以为了提高 CTC 检测的灵敏度和发展对捕获CTC细胞进行后续分析的能力，在研的二代 CTC 检测采用了多种技术路线。除了单细胞基因组与转录组测序之外，直接对肿瘤循环细胞中肿瘤相关基因进行突变检测，能够更加简单快速获得疾病发生发展信息，有助于为患者提供与治疗相关的有效信息。在非小细胞肺癌患者研究中，通过对CTC测序检测EGFR中T790M突变检测可以直接判断是否存在药物抗性，从而决定是否需要改换其他治疗方案。与一代技术不同的是，二代CTC无论从技术还是市场方面均处于早期阶段。技术方面尚没有统一的标准，许多公司采用不同的技术路线实现对CTC的捕获。目前还很难判断哪一种技术路线将成为行业标准。

CTC的检测技术人们会起很多名目复杂的名称，比如微流控技术、流式细胞技术或者磁珠分选技术等等。

原理简单说就是如何实现分离和富集。分离是从整个血液的角度，而对于收集癌细胞呢，我们肯定希望越多越好，所以就是富集。

富集又分 阳性富集 和 阴性富集。打个比方，比如后宫选秀，以严格的标准选出若干美女。对于癌细胞，我们也通过表面抗原、大小、介电系数等参数进行把癌细胞吸引出来筛选出来，这就是阳性富集。阴性富集呢，脑海里出现《唐伯虎点秋香》里一个画面，记不记得有一个场景是前面走着一大排背影都差不多的小姐，周星驰说哪有美女？然后转过身来的那一刹那，全部都是各种丑八怪，去除这些丑八怪以后，就剩下巩俐一个了。那阴性富集类似，就是通过去除血液中比例最高的白细胞和红细胞等，将所有可能异常的细胞保留进行后续分析。  

2016年Biomarker Summit Europe上，CTC的价值再次被肯定。

美国癌症研究学会AACR杰出研究奖得主，肿瘤权威专家Klaus Pantel教授在大会总结性发言中指出：CTC作为监测肿瘤水平的重要科学手段，已经进入国际肿瘤乳腺癌TNM分期临床指南，作为指导肿瘤分期、预后乃至指导治疗的重要标志之一。除了对于患癌后的临床作用，CTC在肿瘤早期检测中的作用还有待进一步完善，不过所有新事物都值得我们拥抱，CTC加油！

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