干细胞与干细胞治疗（四）：干细胞治疗临床试验——黄斑变性、帕金森病和1型糖尿病

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上一期的节目里呢，我们聊了干细胞治疗在基础研究领域中的一些重要进展，这一期节目里呢，我们就来聊一聊干细胞领域临床研究的进展。

前面几期节目中，我们说过，干细胞治疗除了造血干细胞移植比较成熟外，其他的治疗方法绝大多数说都处于基础研究阶段。

而且呢，各个国家对干细胞治疗的临床转化，尤其是胚胎干细胞和诱导性多能干细胞的应用，都非常谨慎，因为这涉及非常严重的伦理问题。

不过，在2017年，还是有几项临床研究是非常具有开创性的。可以说，2017年对于干细胞治疗来说，是可以载入史册的一年。

因为在这一年中，世界上首例异体诱导性多能干细胞移植手术获得了成功，同时呢，我国首批胚胎干细胞治疗临床试验正式启动，首个基于胚胎干细胞的1型糖尿病治疗临床试验在美国开启。

这些临床试验让干细胞治疗从0到1，迈出了非常重要的一步！ 那我们首先来说说世界上首例成功的诱导性多能干细胞移植手术。

这项移植手术是日本干细胞治疗领域非常有名的科学家高桥雅代博士率领团队完成的。

接受移植的呢，是一名60多岁的日本男性，他患有年龄相关性黄斑变性，这是一种与年龄有关的眼部疾病，患者的视网膜色素上皮细胞发生了损伤，所以导致视力下降。

在获得日本卫生部门的临床批准之后，高桥雅代博士带领团队，用一个健康人的皮肤细胞衍生出了诱导性多能干细胞，然后呢，又用诱导性多能干细胞分化出了视网膜色素上皮细胞，接着呢，又把分化出的视网膜色素上皮细胞成功移植给了这名男性患者。

这次的临床试验除了首次完成异体移植之外，还尝试了用“细胞悬液”代替过去用的“细胞片”。

我们知道，在2014年，高桥博士首次进行诱导性多能干细胞自体移植时，用的是“细胞片”，这是一种大小为1.3毫米乘3.0毫米的细胞移植片。

虽然早些年，在大鼠和猴子中的研究也已经证实过，这种细胞片移植是安全有效的，并且采用“细胞片”移植的细胞存活率还比细胞悬液高。

但是，高桥团队认为，细胞片总归是“异物”，把它放到患者的眼睛里，还是有可能会造成炎症，影响正常的生理活动。

所以呢，他们这次采用了细胞悬液注射，以此来验证它的安全性和有效性。 截至到2017年11月份，高桥团队宣布所有入组的5例志愿者都完成了手术。 当然，手术的最终效果如何还是需要更长的时间随访才能知道。

不得不说，日本的干细胞治疗研究，尤其是在诱导性多能干细胞研究领域，一直都是出于世界领先位置，当然这跟山中伸弥发明这项技术是离不开的，毕竟是“近水楼台先得月”嘛！

我们前面也提过，2017年呢，我们国家也迎来了首批胚胎干细胞的临床试验，主要针对的是两种疾病，一种是帕金森病，一种是年龄相关性黄斑变性。

临床试验首先由军科院野战输血研究所和中科院动物研究所领导开展的，并在郑州大学第一附属医院率先启动。

值得一提的是，这两项临床试验也是我们国家自2015年发布《干细胞临床研究管理办法》以来，首批获得批准的临床试验。

在2015年以前，因为我们没有清晰的管理框架，也让很多公司钻了空子，匆匆把没有经过充分验证的干细胞治疗市场化，造成了干细胞治疗领域非常混乱局面。

《干细胞临床研究管理办法》出台后，按照规定，医院要进行干细胞临床试验，必须使用官方认证的胚胎干细胞系，并且要通过医院的审查程序，以避免临床上对干细胞的伦理和安全问题。

这两项临床试验的总负责人，中科院动物研究所的干细胞专家，周琪院士表示，他的团队在帕金森病猴模型上花了四年时间，所有的工作都达到了官方要求。

在临床前研究中，15只患帕金森病的猴子，经过干细胞移植后，一开始，这些猴子的症状并没有明显的改善。

但是在移植一年后，大约有一半左右的猴子，移植的干细胞变成了可以释放多巴胺的细胞，也就是多巴胺能神经元。

在接下来的几年里，他们又观察到了其余的猴子中，也有一半病情有了改善。关于具体的研究结果，周院士透露，他们希望在收集完5年的数据后，再对外公开。

尽管我国的研究人员对这两项临床试验信心满满，但是国际上一些干细胞专家还是对此有所担忧，主要是集中在帕金森病的干细胞治疗上。

有一部分学者担心，移植神经前体细胞可能会带来一些潜在的风险，因为神经前体细胞可能会转变成其他种类的神经元，而非多巴胺能神经元，而且有可能在多次细胞分裂中积累致病性突变，这对患者来说，是一个很大的威胁。

不过呢，也有专家对这次干细胞治疗表示支持，他们认为临床前研究资料表明，神经前体细胞中大约有97%会变成多巴胺能神经元，不必过于悲观。

关于这两项临床试验的研究进展，目前还没有更多的消息，我们期待会有个好结果，我们也会持续关注。

最后，咱们来说一说世界上首个基于胚胎干细胞的1型糖尿病临床试验。

这项临床试验是由美国圣地亚哥的一家公司领导开展，并在加拿大和美国的两所医院同时进行的。 这家公司开发出了一种含有干细胞的可植入物PEC-direct，它可以被安放在患者前臂的皮肤下面，相当于一个小的芯片这样的东西。

当患者的血液通过这个装置的小孔进入装置内部后，里面的干细胞就会被激活，大概3个月的时间呢，就能在患者体内分化为产生胰岛素的细胞，即胰岛β细胞。

当患者的血糖升高时，胰岛β细胞就会释放胰岛素，帮助患者控制血糖。这样一来，糖尿病患者就能免遭每天注射胰岛素的痛苦，他们唯一要做的就是坚持服用一些免疫抑制药物，来确保免疫系统不会大量破坏新的胰岛β细胞。

在2017年8月份，共有2名患者植入了这样的装置。根据该公司的计划，他们还会再招募40名志愿者，以评估治疗的安全性和有效性，并且打算在2018年上半年获得初步的有效性数据，并在之后的半年或一年内获得确定的有效性证据。

虽说这样的治疗方法还是治标不治本，但是如果能取得成功，那么它的确可以改变患者的生活。

正如糖尿病治疗领域中的顶级专家詹姆斯•沙皮罗（James Shapiro）教授所说，创造出胰岛素产生细胞的无限来源，是糖尿病治疗史上极其重要的一步，毫无疑问，这是一个里程碑一样的存在！

以上我们说的这几项干细胞治疗领域的临床试验，确实是给人类健康带来了很大的希望。 毕竟干细胞治疗技术是一项颠覆性技术。

当然，它也存在很大的风险，包括我们时刻要面临的关于伦理的问题。 但是，科学技术的发展总是伴随这样的问题，那我们也希望，在2018年，能看到更多有价值的临床试验，尤其是诱导性多能干细胞领域。

那除了我们上面讲的这些干细胞领域的临床试验之外呢，在干细胞领域中还有一些非常重要的问题急需去解决。

在下一期节目中呢，我们会跟大家聊一聊干细胞领域目前面临的非常重要的一些历史命题，欢迎大家继续收听。

如果大家觉得我们这个节目还不错呢，欢迎大家分享给周围的朋友们。好了，我们下期节目见~