干细胞与干细胞治疗（三）：嵌合体鼠、帕金森病食蟹猕猴和防癌的干细胞疫苗

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这一期节目里呢，我们接着来聊干细胞。

可能很多人都知道，在前些年呢，中国在干细胞治疗领域经历了一段很荒唐的热潮。

很多资本进来，很多媒体也开始报道，然后中国一些莆田系的医院都纷纷把治疗牛皮癣的广告换成了干细胞治疗的广告，再加上很多监管没有及时跟上，就导致发生了一些很严重危害患者健康的事情。

因为我们之前也分享过，干细胞领域还是一个很年轻的领域，在基础研究领域还有很多问题有待解决，临床试验更是屈指可数，那在这种情况下，一些投机者就活生生把干细胞这个领域的名声给搞坏了。

现在很多老百姓听到干细胞，就下意识地想，会不会是骗子啊。这也是个很无奈的结果啊。

那我们今天呢就跟大家分享一些干细胞领域这两年取得的重要的科研成果。

第一个重要的科研成果是，科学家们首次完成了嵌合体鼠胰岛的移植，通过这种方式去治疗1型糖尿病。

这个研究是怎么做的呢？首先呢，研究人员利用基因编辑技术，改造了大鼠的早期胚胎，让大鼠胚胎在发育过程中不能产生胰腺，那这样长大的大鼠呢，显然就不能自身产生胰岛素了。

然后呢，研究人员又把小鼠的多能干细胞注射到了大鼠的早期胚胎中，这些小鼠的干细胞就会随着大鼠的生长发育而增殖分化，最终长成了功能正常的胰腺。

也就是说在大鼠的身体里长了小鼠的胰腺，所以这种改造过的大鼠就叫做“嵌合体”大鼠。 听起来很神奇，对不对？那神奇的事情还在后面呢！

研究人员又把这种“嵌合体”大鼠的胰岛移植给了1型糖尿病的小鼠，只需要给小鼠在移植手术后的头5天用免疫抑制药物，就能够有效地控制胰岛移植引起的排异反应。

而且，在长达370天的观察期，不需要给1型糖尿病小鼠用降糖药，小鼠的血糖水平也很正常。

370天，一年多的时间，对小鼠来说，就是大半辈子了，可以说，这次移植手术是非常非常成功的。 所以呢，这个研究呢是非常具有里程碑意义的，它把“干细胞治疗”和“嵌合体”结合起来，就可能给未来的器官所面临的供体短缺问题提供了一种全新的解决方法。

你想想看，如果把人的干细胞注入到动物的胚胎中进行培养，最终在动物长大，它的体内长出来人的器官或者组织，然后再把它拿出来，移植给人类。这件事情反正是很科幻啦！

当然它会存在很大的伦理问题，一旦开放研究，会存在各种各样的问题。比如说，嵌合体就会模糊人和动物之间的界限，实验动物身上可能会出现某种人的 “特质”，这有点像《生化危机》的感觉。

不管怎么样，科学的进步总是免不了争议嘛，但是，它是未来科研的一个方向，至于是否能够真正付诸实施呢，还需要科学界有更多的共识。

2017年，在干细胞研究领域中还有第二个非常重要的突破，就是科学家们首次造出了功能性造血干细胞样细胞。

这个词儿听起来真的有些怪怪的，就是说这种细胞不能叫造血干细胞，但是它跟造血干细胞很像，具有造血干细胞的功能。

这听起来还是有点怪怪的，这个研究为什么我们认为它非常重磅和突破呢？

原因是自从1998年，首次成功分离培养出人类的胚胎干细胞以来，科学家们就一直想用胚胎干细胞去制造出造血干细胞。 虽然经过了各种尝试，但迟迟都没有成功。

你可能会问这个有那么难吗？不是说胚胎干细胞具有多能性，它可以分化出各种各样的成体类型细胞吗？

但是呢，“理想很丰满，现实很骨感”！因为，毕竟胚胎干细胞分化成特定类型的细胞，究竟是那些基因在操控呢，科学家们其实一直都没有把它彻底弄明白，因为这个过程是非常复杂的。

所以说，要想用胚胎干细胞制造出造血干细胞还是需要很多努力。

有时还需要去换个思维，往后退一步，也许就柳暗花明了。这次，波士顿儿童医院的科学家们就是退了一步，他们没有想着把多能干细胞直接分化成造血干细胞，而是选择了绕一条路。

首先是用化学信号，把人的多能干细胞，分化成了生血内皮细胞，接着在造血细胞因子的刺激下，生血内皮细胞呈现出向造血干细胞转化的状态，然后又给转化状态的细胞加入了几个关键的基因，保证这些细胞能够造血。

之后，他们又把这些细胞移植到小鼠体内，经过12周后，小鼠的骨髓和胸腺中就出现了人源的红细胞、骨髓细胞、B细胞和T细胞，这就意味着能够产生各种血细胞的造血干细胞样细胞诞生了。

这个听起来总是很绕啊！

如果这项研究的结果能被更多的实验室复制，或者说有更多的科学家去把它完善和改进的话，那么未来有一天真正推入临床的时候呢，就意味着造血干细胞移植所面临的供体短缺、移植排异的问题能够得到另外的一种解决方案。

在2017年，还有一个具有里程碑意义的基础研究，值得我们跟大家分享一下，这个研究是来自京都大学的科学家们。

他们是利用人源诱导性多能干细胞，帮助帕金森病食蟹猕猴重获了运动能力。

食蟹猕猴呢，又叫长尾猕猴，因为喜欢在退潮后到海边觅食螃蟹，所以有了这么一个名字。 食蟹猕猴，不仅名字有趣，而且与人类的基因高度相似，它的大脑跟人脑也更像，所以在像阿尔兹海默病等神经退行性疾病的研究中，在食蟹猕猴上进行的实验对人类临床研究是有非常大的参考意义的。

现在的理论就认为，帕金森病主要是由于分泌多巴胺的神经元死亡，导致多巴胺的分泌大量减少，造成各种各样的症状，这种神经元的名字就叫做多巴胺能神经元。

于是呢，按照这种理论，科学家们就在想，如果我们用干细胞产生新的神经元的话，按理来说就可以缓解帕金森病的症状。

于是，科学家们就把7名成人提供的皮肤或血细胞进行了重编程，得到了诱导性多能干细胞。 然后再把干细胞移植给7只患帕金森病的食蟹猕猴。

移植后，干细胞成功地分化出了多巴胺能神经元，这让食蟹猕猴的帕金森症状有了40-50%的改善，食蟹猕猴的非自发性震颤减少，运动能力也得到了提高。

在2年的观察期内，这些新生的神经元始终存活，而且猕猴们也没有出现肿瘤。这样的结果给研究小组带来了很大的信心，他们打算把这项技术用到人身上试一试。

这项研究呢，将在2018年年底前开始招募志愿者去开展临床试验。那看来呢，用干细胞治疗帕金森病的试验真的离我们不远了。

那上面我们所说的几项研究，都是干细胞用于疾病治疗方面的探索。 其实呢，2018年年初，科学家们已经开始探索用干细胞预防疾病的发生了，而且预防的是癌症，效果还很不错。

这个呢，是斯坦福大学研究成果。研究人员使用诱导性多能干细胞作为疫苗，在小鼠中成功地抑制了移植的癌细胞发展为肿瘤。

而且呢，有几只接种疫苗的小鼠存活时间超过了一年，即使是再次给小鼠移植癌细胞，接种了疫苗的小鼠也能靠自己的免疫系统把癌细胞给干掉。

这里呢，大家可能要问，为什么诱导性多能干细胞能够预防癌症的发生呢？因为这两者有着千丝万缕的联系。

科学家们已经发现，胚胎干细胞与很多种癌细胞有着相同的转录组和抗原。所以呢，胚胎干细胞本身就有可能癌变，产生畸胎瘤。

癌细胞的无限繁殖特性也跟胚胎干细胞非常相似之处。那么，拿胚胎干细胞来做防癌疫苗在理论上来说是可行的。

但是，不要忘了，胚胎干细胞的应用始终是面临着非常严肃的伦理问题。所以，诱导性多能干细胞就能派上用场了。 科学家们这次用的就是诱导性多能干细胞做成疫苗的主成分，为了安全，他们还对干细胞做了射线照射处理，这样处理的诱导性多能干细胞就跟灭活疫苗一样，不会形成肿瘤。

另外呢，科学家们还给干细胞疫苗中加了个“调料”，所谓的CpG寡核苷酸，帮助疫苗激活机体的免疫反应。这样一来，这款强大的抗癌疫苗就诞生了。

当然，这里呢，我们只是简单的把这个研究过程给大家概述了一下，如果大家想了解这个研究的更详细的内容呢，大家可以去奇点微信公众号查看这篇文章。 好了，今天的内容就到这里，明天我们接着跟大家聊聊干细胞最新的一些临床实验，欢迎大家继续收听。 如果大家觉得我们的节目不错呢，欢迎大家也分享给周边的朋友，我们下期见。