今年多款国产生物类似药“出海”取得积极进展

近日，复宏汉霖曲妥珠单抗生物类似药在美国获批上市，成为目前唯一在中国、欧盟、美国三地获批的“中国籍”单抗生物类似药，再次引起业内对国产生物类似药的关注。尽管我国生物类似药起步较晚，但发展较快，包括齐鲁制药、复宏汉霖、百奥泰、信达生物等在内的一批本土药企相继布局。今年以来，多款国产生物类似药在“出海”上取得积极进展，“中国籍”生物类似药正在逐步渗入全球市场。

生物类似药全球市场高速发展

近年来，生物药快速发展，并在治疗一些疾病方面显示出明显的临床优势。随着原研生物药专利到期及生物技术的不断发展，以原研生物药质量、安全性和有效性为参照的生物类似药的研发，有助于提高生物药的可及性和降低价格，满足群众的用药需求。随着一大批重磅生物药专利即将到期，生物类似药有望近几年迎来新风口。据IQVIA Forecast Link预计，2020至2030年间，生物类似药市场将以15%的年复合增长率快速发展，2030年将达到750亿美元。

生物类似药，是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药高度相似的治疗用生物制品。生物类似药的研发生产壁垒高，市场需求巨大，利润空间广阔，吸引了众多巨头下场角逐。全球来看，晖致、山德士、安进占据生物类似药海外三巨头之位，国内方面，齐鲁制药、复宏汉霖均处于第一梯队。

淄博国家高新技术产业开发区官网今年2月发布的数据显示，欧盟自2006年4月批准首款生物类似药以来，共授权93个生物类似药上市。美国2015年才批准了首款生物类似药。迄今以351途径申报的生物类似药获批总数41个。

另据医药魔方数据，自2019年2月国家药监局批准我国首款生物类似药——复宏汉霖的利妥昔单抗以来，截至目前，中国共有14种按新的注册分类获批的生物类似药品种，其中单抗生物类似药有贝伐珠单抗、阿达木单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、英夫利西单抗、托珠单抗、地舒单抗、依那西普单抗等。

国内方面，2015年2月28日，《生物类似药研发与评价技术指导原则》发布，首次明确了生物类似药的定义，提出了生物类似药研发和评价的基本原则等多方面内容。此后，又针对这一领域出台了一系列政策和指导文件。随着我国药企研发水平的提升及政策的放开，生物类似药近年发展迅猛，国内布局生物类似药的企业不断增加。

以热度最高的贝伐珠单抗为例，据国家药监局数据显示，截至目前国内已有11款贝伐珠单抗生物类似药获批上市，涉及齐鲁制药、复宏汉霖、百奥泰、信达生物、海正药业、正大天晴等本土药企。新京报记者曾统计，布局贝伐珠单抗的企业在2021年就已达到37家，市场竞争异常激烈。

曲妥珠单抗国内也已经有5款生物类似药获批上市，除了罗氏的原研药赫赛汀外和复宏汉霖的汉曲优外，还有海正生物、安科生物、正大天晴、博锐生物的曲妥珠单抗生物类似药获批上市。嘉和生物、华兰生物、上海生物制品研究所等也在布局曲妥珠单抗生物类似药。

本土生物类似药现“出海潮”

面对更大的海外市场，以及即将到来的生物药集采等，“出海”成为“中国籍”生物类似药生存策略之一。

2020年7月，复宏汉霖的汉曲优率先获欧盟委员会批准上市，成为首款“出海”的“中国籍”生物类似药，截至目前已在40余个国家和地区获批上市，触达亚洲、欧洲、拉丁美洲、北美洲和大洋洲。作为国内首款获批上市的曲妥珠单抗生物类似药，汉曲优2020年8月在国内市场商业化，2023年全年达成中国市场销售收入26.444亿元，同比增长56.1%。在复宏汉霖看来，好的生物类似药品种可以保证先“吃饱饭”，其带来的现金流可以持续投入开发创新药，保证能“吃上肉”，两者结合才会走得更稳、更踏实。

除了复宏汉霖外，百奥泰也是成功实现生物类似药“出海”的企业之一，旗下托珠单抗和贝伐珠单抗已先后在美国获批上市。其中，百奥泰托珠单抗是首个全球获批上市的托珠单抗生物类似药，也是首个在美国获批上市的托珠单抗生物类似药。4月27日，百奥泰发布公告披露了托珠单抗的“出海”新进展，托珠单抗注射液获得欧洲EMA人用药品委员会积极意见，建议欧盟委员会批准TOFIDENCE上市。

今年1月，齐鲁制药的雷珠单抗也获欧洲药品管理局批准上市，仅半个月就收到了首张欧盟订单。2月，雷珠单抗又在英国获批上市。此外，齐鲁制药还布局了帕妥珠单抗的生物类似药QL1209，该药的乳腺癌适应症的三期临床研究结果已于去年公布。结果显示，在临床疗效上与帕妥珠单抗原研药等效，安全性和免疫原性与原研药相似，因此认为QL1209是帕妥珠单抗生物类似药。

“出海”意味着将在陌生的海外市场参与竞争。就美国市场来看，据医药魔方发布的《美国生物类似药市场2023概览》数据显示，针对美国市场的生物类似药研发热度保持在较高水平，美国食品药品监督管理局2023年公布的生物类似药研发计划中包括的生物类似药项目依然保持在100个以上，涉及的分子突破了50个。预计未来美国市场曲妥珠单抗生物类似药数量将达到10家以上，竞争将进一步白热化。2023年4月份发布的一份美国生物类似药市场报告也指出，美国正在引入的生物类似药会刺激市场竞争，将会在降低美国医疗成本方面发挥重要作用。

作为复宏汉霖首款在美国市场获批上市的产品，汉曲优已是第六款在美国上市的曲妥珠单抗生物类似药。如此激烈竞争之下，作为后来者的汉曲优，能为复宏汉霖带来什么？对此，复宏汉霖董事会秘书王燕表示，在美国市场，汉曲优未来短时间内大概率给复宏汉霖提供的收入贡献比例相对较小，但公司希望借助汉曲优了解该市场的药品准入、医院端准入、医生接受度、患者接受度等。对于复宏汉霖而言，汉曲优美国获批更大的意义或许是在于“探路”和打响招牌。

复宏汉霖执行董事、首席执行官、首席财务官朱俊此前也对媒体表示，与在海外市场获得的销售额相比，“出海”更重要的是背后带来的品牌价值，生物类似药的销售放量速度极快，一款产品在美国获批，将提高公司其他生物类似药在海外市场拿到更大的议价空间。

“出海”多选择License Out模式

弘则弥道2023年10月发布的《生物类似药出海：生物药高增趋势下的附加题》中指出，本土生物类似药“出海”模式一般会选择“License Out”模式，而非直接建立销售团队，短期内有经营和BD效率的考量，底层逻辑是因为受众太分散，直接打造海外销售团队的成本显然更高。

“我们的‘出海’策略，目前暂时不会考虑在海外自建销售团队，而是通过寻找当地好的合作伙伴，推动公司产品在当地的上市销售。”王燕表示，因上市时间稍晚，汉曲优在美国市场的竞争力会相对薄弱，为此，复宏汉霖也未在美国自建营销队伍，因为不太合算。

百奥泰的公告也显示，托珠单抗的“出海”同样是通过海外授权。2021年4月，百奥泰签署授权许可与商业化协议，将公司的托珠单抗注射液在除中国地区以外的全球市场的独占的产品权益有偿许可给Biogen。百奥泰认为，公司研发成果通过商业合作及许可授权的方式可以快速转化为公司效益，与Biogen的合作，可以将国际先进的研发、生产质控、技术提升、临床应用及商业推广等方面的优势进行有机结合，挖掘更多合作机会。

3月19日，百奥泰还与SteinCares签署授权许可与商业化协议，将公司的BAT2506注射液和BAT2606注射液在巴西以及其余拉丁美洲地区市场的独占的产品商业化权益有偿许可给SteinCares。