多家企业“折戟”，热门靶点CD47单抗不行了？

近期，CD47单抗研发领域消息不少，艾伯维全面终止与天境生物相关合作协议，吉利德也先后终止了CD47单抗2项Ⅲ期试验。曾经的热门靶点，为何频频“停摆”？

多家企业CD47单抗研发不顺

最近暂停相关研究的是吉利德。9月底，吉利德宣布停止CD47单抗magrolimab用于TP53突变急性髓系白血病的ENHANCE-2研究，这是一项随机、开放标签的Ⅲ期试验，旨在评估与医生选择的维奈克拉联合阿扎胞苷或强化化疗相比，magrolimab联合阿扎胞苷是否能提高TP53突变AML患者的总生存率，这些患者既往未经治疗。

对于终止研究的原因，吉利德表示，与现有标准治疗相比，magrolimab在TP53突变的AML患者中显示出生存获益的可能性并不大。与此同时，研究也没有发现新的安全信号，各治疗组之间的安全性相当。

这已经是吉利德在两个多月的时间内终止的CD47单抗第二项Ⅲ期试验。稍早前的7月，吉利德还暂停了CD47单抗另一项Ⅲ期临床，即ENHANCE研究。该研究旨在探索magrolimab与Azacitidine联合治疗高危骨髓增生异常综合征的疗效。此次终止是基于计划中的分析结果，即研究结果无效。由于该研究中的安全数据与已知的magrolimab特性和该患者人群中典型的不良事件一致，吉利德随即建议停止对MDS患者使用magrolimab治疗。

要知道，magrolimab临床开发计划涵盖10个潜在适应症，包括正在进行的实体肿瘤试验和两个关键试验：ENHANCE-2研究和ENHANCE-3研究。早在2022年1月25日，吉利德就曾宣布，暂停CD47抗体+阿扎胞苷联合治疗的部分临床研究。

近期，艾伯维与天境生物全面终止了合作协议，其中就包括CD47单抗在研药物来佐利单抗。双方在2020年9月宣布就来佐利单抗在全球开发和商业化开展合作，艾伯维获得来佐利单抗在大中华区以外的国家及地区开发和商业化的许可权。双方潜在合作收益累计达29亿美元。

2018年7月，新基公司宣布终止CD47单抗CC-90002的Ⅰ期临床，血液毒性严重不良反应是其终止的原因所在。此后，全球范围内多款CD47单抗在研药物相继喊停。

全球超百个CD47药物在研

公开资料显示，CD47是一种广泛表达的跨膜糖蛋白，广泛表达于体细胞表面，可与信号调节蛋白α、血小板反应蛋白 以及整合素相互作用，介导凋亡、增殖、免疫等一系列反应。

CD47一度被认为是继PD-1/PD-L1及CTLA-4之后的新一代免疫疗法的热门靶点，吸引了包括辉瑞、艾伯维、吉利德等在内的多家企业布局。全球范围内目前尚无针对CD47靶点的药物上市，公开数据显示，全球处于临床研究阶段的CD47药物已经达到123个。除了已经暂停的企业，也有一些研究还在继续。辉瑞公司在2021年以23亿美元的价格收购了CD47开发企业Trillium。目前，辉瑞的CD47抗体抑制剂TTI-622在全球处于临床后期阶段，今年3月，TTI-622还在国内首次获得临床试验批准。

在国内，进入临床阶段的CD47在研产品也达到了20多个，除了前文提到的天境生物外，信达生物、康方生物等均在布局。康方生物此前宣布，自主研发的新一代CD47单抗联合阿扎胞苷治疗初诊较高危骨髓增生异常综合征的随机、双盲、全球多中心Ⅱ期临床研究申请，已获得美国食药监局批准。

另一家企业宜明昂科在今年9月初登陆港股，其14款在研产品中，创新CD47靶向分子药物IMM01最具代表性。招股书显示，该产品是国内首个进入临床阶段的SIRPα-Fc融合蛋白，目前IMM01正在被开发用于与其他药物联合治疗多种血癌和实体瘤。弗若斯特沙利文资料显示，在全球研发CD47靶向分子的药物企业中，宜明昂科是仅有的两家在单药治疗临床试验中观察到完全缓解并具有良好耐受安全性的公司之一。此外，宜明昂科还在研3款基于CD47的双特异性分子产品。