57.血管性血友病

五十一：血管性血友病

       血管性血友病( vWD)是因血管性血友病因子( vWF)基因缺陷而导致患者血浆中vWF质量异常或者数量减少所引起的一种遗传性出血性疾病。依据遗传方式、临床表现及实验室检查可将遗传性vWD分为三种类型:

1型：占本病的75~80%，主要为vWF数量减少引起，vWF多聚体结构正常，本型遗传方式为常染色体显性遗传。

2型：主要因vWF结构与功能缺陷所导致，2型又分为2A、2B、2M及2N四种亚型。

2A亚型：血浆中缺乏高相对分子质量及中相对分子质量的vWF多聚体；

2B亚型：血浆中缺乏高相对分子质量的vWF多聚体，但vWF与血小板糖蛋白GPIb结合能力增强；

2M亚型：vWF卫星带型异常；

2N亚型：vWF多聚体正常，但其与凝血因子Ⅷ结合位点结构异常。

       本型遗传方式多数为常染色体显性遗传，临床表现为轻到中度皮肤及黏膜出血倾向。

3型：极罕见，主要因vWF活性及抗原均极度减低或缺如所引起，3型为常染色体隐性遗传，患者多为纯合子或双重杂合子，此型vWD临床出血表现严重。

       血管性血友病症状、体征较轻微，甚至隐匿不易发现，通常于外伤或手术后难以止血，进一步检查才发现本病。有症状者常出现血小板功能障碍的出血特点，即以皮下、黏膜出血为主。女性月经过多(占50%~75%)为本病的首发症状。故月经过多，尤其导致贫血者，应常规筛查，阴性者应进一步检查血小板功能。常从儿童期出现症状，如不常受外伤的部位有皮下出血，以及鼻出血时间延长者，应注意本病的可能。内脏出血、关节积血、颅内出血者罕见。

【实验室检查】

1.出血时间检测  出血时间延长是vWD筛选指标之一，1型患者因vWF数量减少程度不同，出血时间可正常或接近正常；大部分2型及3型患者,出血时间均明显延长。

2.APTT及FⅧ:C检测  vWD患者常有APTT延长和FⅧ:C水平减低，70%左右的患者FⅧ:C水平多在10%~40%。3型患者FⅧ:C及FⅧ:Ag下降可达3%~5%，而某些2型患者中FⅧ含量也可正常。

3.vWF:Ag定量检测  1型患者可中度降低，而重型患者vWF:Ag量可极低或缺如。vWD患者的vWF:Ag异常发生率为40%.

4.vWF多聚体检测  目前大多采用SDS-凝胶电泳分析。此检测对vWD分型诊断有重要意义。一般1型患者多聚体数量和结构均正常，2型(2A、2B型)患者缺乏高分子多聚物区带，3型患者多聚体缺如或仅存在少量。

5.瑞斯托霉素诱导的血小板聚集反应(RIPA)  vWD患者缺乏vWF:Rco活性，导致瑞斯托霉素诱导的血小板聚集无反应，大部分vWD患者表现为RIPA减低或缺如。

6.vWF:Rco检测  在新鲜或甲醛固定的健康人血小板中加入待检测患者血浆和瑞斯托霉素，可定量测定vWF:Rco，大多数患者血浆vWF:Rco降低。

7.胶原结合试验  本试验主要是检测患者血浆中vWF与Ⅲ型胶原的结合能力。

8.FⅧ结合试验  是2N型vWD的确诊试验，检测患者血浆中vWF与FⅧ的结合能力，2N型患者结合力降低。

【测试题】

A1型选择题

1.下列关于血管性血友病说法错误的是

A.血管性血友病是由于因子复合物中vWF基因的合成表达缺陷异致vWF的质和量异常所引起的出血性疾病。

B.为常染色体隐性遗传

C.血小板计数正常

D.BT延长

E. APTT可延长或正常

【答案】

1.B

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播讲、撰稿、编辑：杨丽娟