[S02] 039 效果不明显的减肥药

一、最安全的减肥药：奥利司他

1、奥利司他在欧洲很多国家是唯一的非处方减肥药，通过减少肠道对脂肪的吸收减肥

2、奥利司他会先和脂肪裂解酶结合，会减少30%左右脂肪的吸收，效果明显，对身体没有伤害。

3、奥利司他的副作用主要是：大便失禁。因为油脂会从肠道排出，难以控制。只要吃油脂类食物就会这样，这种尴尬反而会促使人们选择无油脂的食物，养成好习惯。

4、奥利司他是小分子药物的典型，这代表了传统药品研发的高水平。

二、抑制食欲的减肥药大都不安全

1、最早人们通过吸xx的人群中，发现这些东西有减肥的效果，如果能把瘾去掉，把减轻体重的效果留下就可以开发出减肥药。

2、芬佛拉明就是安非他明的衍生物，去掉了瘾的部分，但是减肥效果并不理想，虽然安全。后续发现芬佛拉明如果和芬特明合用，减肥效果增加5倍，于是芬-芬组合成了减肥明星药。

3、但1997年发现芬-芬组合对心脏瓣膜有损伤，还造成了很多肺动脉高压死亡的事故，于是被禁。

4、抑制食欲的减肥药实际是作用于五羟色胺受体的，这方面目前安全的药很少，氯卡色林是一个，但是中国没有上市。

三、调整基础代谢减肥可行吗？

1、基础代谢指的是维持体温，血液循环，细胞复制、合成等活动必须的能耗。这部分占了人体总能耗的60%以上。

2、虽然基础代谢活动并不受意识控制，但几乎所有基础代谢活动都不能轻易碰，否则就会造成严重后果，只有一点例外：褐色脂肪。

3、褐色脂肪不存储能量，只高效消耗白色脂肪，婴儿体内含量高，随年龄增长减少，成年人体内只有50克左右，他们分布在脖子、锁骨、肩膀部位。

四、治疗尿频、小便失禁的药减肥？

1、只是有这个可能，因为膀胱括约肌内的有一种肾上腺受体的和褐色脂肪中的受体一模一样，所以吃米拉贝隆治疗尿频同时也会激发褐色脂肪活跃起啦，有了减肥的副作用。

2、利用褐色脂肪减肥的方法还在研发，并不成熟，米拉贝隆也更不能直接用来减肥。

五、胆固醇与降脂药

1、胆固醇的口碑在一百多年中几次反转，1900年时代，胆固醇被发现除了合成胆汁，合成各种性激素外，还发现他是组成细胞膜的重要物质，那时对他的评价是：重要身体组成。

2、1960年代后，人们逐渐发现，高血脂和胆固醇含量高，呈高度相关性，这引起了很多人重视，后续发现了胆固醇如何沉积在血管中，如何造成冠心病的细节，胆固醇的名声败落。

3、1990年以后人们逐渐发现胆固醇绝大部分是由人体自己合成的，食物摄取的只占少部分，吃的多也没有影响，他们不会被吸收的。胆固醇逐渐不被当做罪恶的分子了。

六、降脂药的诞生：小分子药物最后的辉煌

1、1970年代，日本第三一共制药公司内部奖励科研人员远藤章任选世界上的研究机构访问学习，一切费用公司承担，并且在他学成回公司后支持他任选一个领域研究，远藤章最终选择研发一款降脂药。

2、远藤章认为多种细菌生活在一起会出现激烈的竞争，很可能有些细菌在竞争中就会出现抑制其他细菌细胞膜的手段。而细菌的细胞膜也是胆固醇组成的，所以这样就等于找到了胆固醇合成的抑制剂。

3、在寻找了一年后找到了这种物质，它就是后来大名鼎鼎的降脂药，洛伐他汀的原型。后续美国默克公司和第三一共合作开发了洛伐他汀，商品名美降脂。药效非常好。

4、美降脂从上市到专利保护期过期总共14年，在这14年里赚了大钱，但专利到期后降脂药的市占率，从100%悬崖跌落到0.5%，这反映的小分子药物公司困境。

5、小分子药物的研发耗时非常久，失败率非常好高，药方完全公开，仿制门槛低，研发阶段就会注册抓力，所以销售时间往往只有十多年。专利保护期过期后难以盈利，适用于大众疾病，反复消费，用户对药品没有忠诚度，这些弊端让以小分子药物为主力的药业公司负担沉重。也给研发大分子蛋白质药物的公司提供了新的机会。