04 阿尔茨海默病发病机理.mp3

各位听众朋友们，大家好，我是何裕民，上海中医药大学教授。我今天和大家继续来谈谈阿尔茨海默病的认知和防治问题。这一讲我们想重点讲讲阿尔茨海默病的发病机理。首先从科学应对的角度了解机理，才有针对性的措施。揭示机理又不是那么简单的，特别是涉及到很多疑难病。那么在阿尔茨海默病的问题上，人们就没有达成一致。尽管科学家们都在研究，但并没有形成共识，而且还有很大的争议。那么在一百多年前，在第一个逝去的（患病）老年妇女的脑当中，发现有很多蛋白纠缠在脑组织当中，发现它是淀粉样蛋白，并被命名为β淀粉样蛋白。那么很长一段时间，人们认为这种蛋白的纠缠了脑组织，就是让脑组织让神经元和突出坏死的根源。因此几十年来，科学家们想尽办法清除这些蛋白质。后来也有方法做到了。但是清除这些蛋白质以后，患者的临床症状并没有改善，甚至还有恶化。那么与此同时另外一种理论又提出来了，不是β淀粉样蛋白导致了阿尔茨海默病，而还有一种在神经元内的Tau蛋白是元凶。他把神经元本身破坏掉了，那么这个学说也导致人们一窝蜂似的去研究，但是结果是一样的，还是没解开这个难题。那么进一步的研究当中发现，β淀粉样蛋白的的确确和老年脑有关，但是在很年轻人当中也有。那么进一步的深入研究认为，其实淀粉样蛋白很可能是（人体自身）对炎症和损伤的一种防范性措施，对脑在一定程度上是有保护作用的。人们比喻说，就像人体内是非常精密的，神经元和触突就神经元的功能单位。人的一生当中他有两种因素在促进，当有一种因素在促进他不断的成长，不断的更新，就让它保持活力。还有一种因素让衰老的神经元和衰老的像神经组织被清理掉，就一个破坏因素，一个促进因素。就像人体的骨头，大家一定听说骨头。骨头实际上也有两种细胞，一种叫成骨细胞，促使细胞骨细胞成长的叫成骨细胞。还有一种叫破骨细胞或者又叫溶骨细胞。那么大家可能听说过，更年期以后的女性骨质容易疏松，其实这个时候因为激素的影响，所以破骨细胞活跃，导致骨头里面的钙离子被溶解出来，因此看上去骨头好好的，但是空掉了。那与此同时还是存在着成骨细胞的。人的一生，也就是成骨细胞和溶骨细胞两者在一种平衡和协调。年轻发育阶段成骨细胞更活跃，溶骨细胞相对不活跃，更年期以后或者缺钙了，或者某种特殊因素营养不够了，那么透过细胞溶骨细胞活跃，那么你就骨质疏松了。神经元也一样，它有两种因素，一种是促进它保持神经元活性的不断更新的，一种是破坏它的，消解它的。那么淀粉样蛋白实际上作为一定的淀粉样蛋白，在很年轻的脑里也有，他本身是个中性的产物，它本身可以纠缠在脑组织当中，一些毒性物质，一些毒素或者一些细菌片段产物等纠缠在一起保护脑组织，就少量的淀粉样蛋白，并不见得会导致脑组织坏死。然而这种淀粉样蛋白过多了过量了。那么就直接影响到神经细胞的神经元的修复，促使触突和神经元的坏死，导致脑的萎缩。因此从这个角度看，β淀粉样蛋白和老年痴呆的确有一点关系，但他的关系非常复杂。那么进一步研究表明，β淀粉样蛋白受到很多因素影响，至少现在相对明确的是，和胰岛素一定有关系。胰岛素它本身既有迅速分解血糖，让它变成糖原，储存到肝脏这么功能。胰岛素本身还有另外一种功能，有助于清除淀粉样蛋白，让它不至于在脑部对接。因此持续的炎症或者持续的高血糖，那么胰岛素即使大量分泌，也只能顾及处理血糖问题，没法去同时处理淀粉样蛋白问题，这是导致淀粉样蛋白堆积的一个重要因素。那么从这个角度来看，也可以解释为什么称阿尔茨海默病为三型糖尿病？为什么对胰岛素抵抗有一定作用的二甲双胍，有防范阿尔茨海默病的相对明确的效果。原因就在这。那么为什么我们也前面讲过，为什么控制血糖，控制代谢，控制炎症，对防范阿尔茨海默病，对修复阿尔茨海默病引起的脑组织功能的下降有好处。那么这是一大类问题，当然这大类问题里面机理非常错综复杂，我们只能简单的说，至少它和代谢有关，和胰岛素抵抗有关，这些又和我们的血糖摄入太多，炎症物质太多有关。这是一大类机理。第二大类机理，脑组织当中，我刚才说了，脑组织需要大量的营养加以修复，这些营养来源于必需的氨基酸，必需的维生素和充分的血液供应，需要大量消耗。由于这些的缺乏，脑组织本身修复能力下降，它本身也会导致某种退化和坏死，这也是导致阿尔茨海默病的一个重要的机理。因此对于I型的消瘦型的营养不良型的，那么换一个角度去改善它的营养状态，补充必需的氨基酸和维生素，也有治疗作用。第三个环节，实际上脑组织是非常活跃的，脑组织，一天24个小时，各个脑区在不断的高效的活动着，当然他有不同兴奋点，不同兴奋时段，大家交替在休息，交替地在轮流值班，所以维持着我们一个高效运转过程。如果说睡眠不足，大脑的自我修整过程不充分，或者没得到很好的休整，那么或者同时始终处于情绪抑郁状态，情绪不良状态，情绪虚性亢奋，像焦躁这种情况下，那么由于大脑本身修整问题的失调，它也会导致神经元和触突的修复的障碍，修复过程远远跟不上毁损过程，因此局部脑组织可能就表现出我们的认知障碍。当然回过头来看血管因素，像中风脑淤血脑出血这些因素，包括外伤，包括重金属，包括射线，都是同样可以直接的通过各种途径加重这种损伤。所以回过头来看上面四个环节，主次不一，但是都起着一定的作用，但在不同人身上，它所起的作用不完全相同。这就使我们想起个问题，认知功能退化有点类似于大脑生锈，很多设备都会生锈，生锈的因素很多，局部磨损，防护也不够，用力过度，有冲撞都可以导致，是破坏和保护两种因素之间的失衡导致这个过程。那么这个失衡过程当中，β淀粉样蛋白又表现的比较突出，它本身和胰岛素的抵抗有着某种直接的联系，因为胰岛素抵抗因为血糖持续升高，胰岛素出现了抵抗现象，无暇顾及对β淀粉样蛋白的清理，加速了这个过程。这个现象比较直接，也比较一目了然，而且这种病人至少在城市阿尔茨海默病患者当中比较常见，对此应该加强重视。关于阿尔茨海默病的机理非常复杂，现在相关的论文将近5万篇，美国著名的神经退行性病变专家加州大学洛杉矶分校的布来得森，写的《终结阿尔茨海默病》中间有几章总结了30年来这方面研究的进展，他对这个机理作了比较全面的归纳，可以参考。那么根据这么一个具体解释，我们只能说明确一点，阿尔茨海默病的发病机理是很复杂的，是个多个环节的，是一环套一环的。那么至少和我们前面讲的五种类型是有关系的。炎症类型的往往牵涉到糖的代谢，血脂的代谢混乱。这个时候产生大量胰岛素，用来解决血糖问题，就无暇顾及处理代谢问题，处理炎症问题。第二种问题就是营养不良导致的必需的营养成分，对大脑的功能不够。第三种问题就大脑要确保正常的休整。第四种问题就减少对大脑的损伤。所以综合的解释，尽管都有一定证据，但是都不是单一因素。临床当中应该综合地加以考虑，才有可能对阿尔茨海默病的机理有一个清醒认识。我们临床当中，我们现在对300多例患者粗略地分成五种类型进行防治，我们觉得第一种类型和第二第三种类型效果都挺不错的。外伤性和中毒性的相对效果差一点。那么这三种类型是有不同的基本原理所导致的，必须针对基本原理加以救治才可能比较好。想通了这个原理以后，基本搞清楚这个原理以后，我觉得我们的防范也就有了一个着眼点。也就是要从饮食控制睡眠调整情绪，调整运动或者局部梳理等等角度加以改善。我们说具体的机理，大脑是非常复杂的，也许揭示具体的机理，若干年内还很困难。但是我们大体知道它的因果关系以后对我们的有效采取防范措施，有效采取阻断措施是大有帮助的。根据我们前面讲这些道理，我们就可以分门别类地加以针对性的防范。无非就是牵扯几大环节，一个是改善大脑的工作状态，就是控制炎症，控制血脂，控制血糖。第二大部分增加营养。第三大部分让他能够有个良好的休整和调整过程，自我修正，自我清洗的过程。当然还有一个环节就是减少损伤。关于后面这些东西，我们将逐一加以介绍。阿尔茨海默病机理的研究也表明，这个病防范和拒绝治疗是有相当价值的。通过这些介绍，希望大家能够增加认识，提前防范，祝福大家更好地呵护自己的认知功能。下次我们将进一步从防范阿尔茨海默病的各个措施做起，进行介绍。谢谢倾听。
本节专业名词介绍：β淀粉样蛋白：β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein，Aβ）由β淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)水解而来，由细胞分泌，在细胞基质沉淀聚积后具有很强的神经毒性作用。β淀粉样蛋白的沉积不仅与神经元的退行性病变有关，而且可以激活一系列病理事件。Tau蛋白：微管系统是神经细胞骨架成分，可参与多种细胞功能。微管由微管蛋白及微管相关蛋白组成，Tau蛋白是含量最高的微管相关蛋白。阿尔茨海默症）患者脑的Tau蛋白异常过度磷酸化，每分子Tau蛋白可含5～9个磷酸基，并丧失正常生物功能。