萧何曾为沛县吏。秦末帮助刘邦起义。起义军入咸阳,他收取秦政府的律令图书,掌握了全国的山川险要、郡县户口和当时的社会情况。楚汉战争中。推荐韩信为大将,以丞相身份留守关中,输送士卒粮饷,支援作战。后封侯,位次第一。他定律令制度,设计助吕后杀楚王韩信。
汉高祖刘邦为平民时,萧何多次以官吏身份保护刘邦。刘邦当亭长,萧何经常帮助他。刘邦作为官吏去咸阳服徭役,其他官吏都送给刘邦三百钱,唯独萧何送五百。